ZG005 联合盐酸吉卡昔替尼及化疗治疗晚期实体瘤患者的临床研究

1.对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书。
2.年龄18~75 岁，男女不限。
3.预计生存时间超过3 个月。
4.ECOG体能状态评分：0~1 分。
5.符合下列诊断标准：PART1：经组织学确诊的不可切除的局部晚期、复发或转移性晚期实体瘤；PART2 队列A：经组织学确诊的不可切除的局部晚期、复发或转移性HER2 阴性胃及胃食管交界处腺癌；PART2 队列B：经组织学确诊的不可切除的局部晚期、复发或转移性
食管鳞癌；PART2 队列C：经组织学确诊的不可切除的局部晚期、复发或转移性其他实体瘤。
6.一线免疫抑制剂联合化疗治疗失败的患者。
7.至少有一个可测量的肿瘤病灶作为靶病灶.
8.已从既往治疗的不良反应中恢复至CTCAE 5.0 标准≤1 级或基线水平。
9.有生育能力的女性受试者在研究药物首次给药前7 天内的血妊娠结果为阴性；女性受试者及伴侣或男性受试者，均必须在研究期间及停止治疗后6 个月内采取至少1 种医学认可有效的避孕方法。
10.所有受试者应提供距离开始研究治疗最近的经福尔马林固定-石蜡包埋处理的肿瘤样本，或在筛选期进行新鲜肿瘤病灶活检用于生物标志物分析。

1.针对PART2 队列A：病理组织学检查证实为其他病理类型，如鳞状细胞癌、肉瘤或未分化癌等。
针对PART2 队列B：病理组织学检查证实为其他病理类型，如小细胞癌、腺癌或混合癌成分等。
2. 在既往免疫抑制剂治疗期间出现以下任何一种情况：免疫超进展；免疫不耐受。
3. 病史、CT 或磁共振成像（MRI）检测提示存在中枢神经系统（CNS）转移灶。
4. 有难以控制的第三腔隙积液，或需要反复引流、给予脱水、利尿治疗的积液。
5. 研究药物首次给药前7 天内（14 天内未接受过输血、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞-集落刺激因子（G-CSF）、输注白蛋白治疗），符合下列任何一项或多项标准：血常规：中性粒细胞计数（ANC）<1.5×10^9/L，血小板<100×10^9/L，血红蛋白<90 g/L等。
6. 具有重大出凝血障碍或其他明显出血、穿孔、痿管等风险证据。
7. 患有严重的心脑血管疾病。
8. 有临床症状的甲状腺功能异常，且经治疗无法控制。
9. 存在可能会显著影响药物吸收的胃肠道功能损伤或胃肠道疾病，经研究者判断可能会影响药物的摄入、转运或吸收，或受试者不能口服药物。
10. 存在需要接受类固醇治疗的间质性肺病、特发性肺纤维化等非感染性肺炎。
11. 有自身免疫疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、肾炎、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性肝炎。
12. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。
13. 五年内患有任何其他恶性肿瘤。
14. 既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植。
15. 在研究药物首次给药前12 个月内有活动性结核病史者。
16. 存在活动性感染。
17. 接受以下任何治疗的患者：既往使用过抗具有Ig 和ITIM 结构域的T 细胞免疫受体（TIGIT）药物治疗；既往口服JAK 抑制剂治疗≥1 周者等。
18. 已知对试验药物或其任何辅料过敏；对人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应病史；
19. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。