评价LYN101单次和多次给药的安全性、耐受性、药物代谢动力学和药效学的I期临床研究

1.通用入选标准：
1. 充分理解试验目的与流程，自愿参与研究并签署书面知情同意书；
2. 实验室检查及影像学结果无临床显著异常（经研究者判断无影响者除外）；
3. 筛选期及基线期（第-1天）25-羟基维生素D3 ≥ 20 ng/mL，或同意接受维生素D补充；
4. 无已知对人免疫球蛋白、研究药物成分、钙制剂或维生素D制剂过敏史；
5. 筛选前30天内未献全血或失血≥400 mL；
6. 肌酐清除率≥60 mL/min；
7. 研究者判断受试者总体健康状况适合参与研究。
健康受试者单次给药人群特定标准：
1. 年龄18-65周岁（含），性别不限；
2. 体重：男性≥50 kg，女性≥45 kg；BMI 18.0-30.0 kg/m2（含）；
3. 同意自签署知情同意书至末次给药后6个月内无育儿计划，且采取有效避孕措施，禁止捐赠精子或卵子；
绝经后低骨量女性多次用药人群特定标准：
1. 年龄50-70周岁（含），女性，行动自如；
2. 自然闭经≥2年或双侧卵巢切除≥2年（子宫切除但卵巢保留者需FSH＞40 mIU/mL确认）；
3. 腰椎L1-4至少有2个连续椎体及一侧髋部可进行DXA骨密度评估；
4. 腰椎、股骨颈或全髋骨密度T值介于-2.5至-1.0之间。

1.健康受试者单次给药人群特定标准：
筛选或第-1天收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg。
1. 12导联心电图异常；
2. 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）或总胆红素（TBIL）＞正常值上限；
3. 国际标准化比值（INR）＞1.5；
4. 校正血清钙或磷超出实验室参考范围（检测前8小时禁用钙制剂）；
5. 筛选前30天内每日吸烟＞10支（或等量尼古丁产品）；
6. 12个月内有酗酒、吸毒或药物滥用史；
7. 筛选前4周内接种活疫苗（流感疫苗除外），或计划研究期间接种；
8. 筛选前30天或5个半衰期内参与其他临床试验或使用处方药/非处方药（经允许的避孕药除外）；
9. 乙型肝炎表面抗原、丙肝抗体、梅毒抗体或HIV抗体阳性；
10. 存在可能影响安全性或药代动力学的疾病（如心、肝、肾、神经系统等重大疾病）。
绝经后低骨量女性多次用药人群特定标准：
1. 存在骨代谢疾病（如甲状旁腺功能异常、库欣综合征、类风湿关节炎等），除外稳定甲状腺功能减退（TSH 4.0-10.0 μIU/mL且FT4正常）；
2. 近期使用影响骨代谢药物；
3. 校正血清钙超出实验室参考范围（检测前8小时禁用钙制剂）；
4. QTcF均值＞470 ms（3次测量，方法同A部分）；
5. 近3年内患恶性肿瘤（除外已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌等）；
6. 活动性肺结核；
7. 入组前6个月内发生脆性骨折，或研究者判断需接受活性药物治疗的高骨折风险者。