一项评估JKN2306片在腹腔镜手术后患者中多次给药剂量递增及在腹腔镜/胸腔镜手术后患者中剂量探索的随机、双盲、安慰剂对照Ib/II期临床试验

1.年龄在18～75岁（包括临界值，签署知情同意书当天未满76岁为年龄上限）的男性或女性；
2.择期在全麻下行腹腔镜（Part1及Part2）或胸腔镜（仅Part2）手术，预期受试者术后镇痛时间≥48h；
3.18kg/m2≤BMI≤30 kg/m2；
4.美国麻醉医师协会(ASA)分级I级-III级；
5.能理解研究流程与疼痛量表使用，能与研究人员有效沟通；
6.充分了解、自愿参加本项研究，签署知情同意书；
7.手术结束后（从最后一针缝合完毕开始计时）4h内，经研究者判定符合下列条件的受试者可随机：
1）受试者为清醒状态（随机前MOAA/S为5分）；
2）受试者静息VRS≥3分且静息状态下NRS≥4分；
3）研究者评估受试者可顺利进行试验用药品的吞咽。

1.随机前有以下任何病史或情况，且经研究者判定不宜参加本临床试验：
1) 慢性荨麻疹、 严重过敏反应病史、两种及以上药物食物过敏史、以及有遗传性血管性水肿史及家族史、已知对试验用药品或补救药物组分或其他化学结构相似药物或辅料有过敏史的受试者；
2) 随机前6个月内有新发心肌梗死或不稳定型心绞痛病史 ，或纽约心脏协会（NYHA）心功能分级III级及以上病史；
3) 手术前有需治疗的心律失常病史；
4) 手术中发生严重的心律失常或其他严重的医学事件，经研究者判断不适宜参加本研究；
5) 严重的神经和精神系统疾病史（如颅脑损伤、脑血管意外、精神分裂症）；
6) 有晕动症或其他头晕头痛病史，且研究者判断术后可能出现恶心呕吐的受试者；
7) 具有酒精、安眠药、镇痛剂或其他中枢神经系统作用药物急性中毒病史；
8) 3个月内接受过重大手术且研究者评估会影响术后疼痛评价或术后安全性评价；
9) 高出血风险患者，如严重的先天性出血疾病、血小板功能异常或有临床意义的活动性出血；
10) 术前28天内接受过透析治疗的肾病病史；
11) 有严重肝脏疾病史， 包括但不限于肝硬化、门静脉高压、中度或重度肝功能损害（定义为Child - Pugh B级或C级）；
12) 长期慢性疼痛病史且研究者判断会影响术后疼痛评价；
13) 随机前有口服药吞咽困难相关病史，且研究者判断术后可能出现吞咽困难者；
14) 合并研究者认为可能影响疼痛评估的其他情况。
2. 使用了以下任何一种药物或治疗：
1) 筛选前3个月内，连续使用阿片类镇痛药超过10天；
2) 随机前使用其他镇痛药，且末次用药距离随机时间短于该药物的5个半衰期（以药物说明书为准）；
3) 随机前14天内使用半衰期不明确的影响镇痛效果的药物，或随机前使用影响镇痛效果的药物且末次使用时间距离随机时间短于5个半衰期（以药物说明书为准）；
4) 随机前14天内使用具有镇痛、镇静、抗焦虑作用的中草药或中成药，且经研究者判定会影响研究药物评价；
5) 随机前14天内使用对CYP3A有抑制或诱导作用的药物；CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2B6酶的敏感底物（详见方案6.2）。
3. 筛选期实验室检查指标异常：
1) 白细胞计数＜3.0×109/L 或血小板计数＜80×109/L或血红蛋白＜70g/L；
2) ALT和/或AST>2.0×ULN，或TBIL>2.0×ULN；
3) 血肌酐>1.5×ULN；
4) 空腹血糖≥11.1 mmol/L；
5) 凝血酶原时间>正常值上限3s和/或活化部分凝血活酶时间>正常值上限10s；
6) 使用CKD-EPI计算的预估肾小球滤过率（eGFR）<30 mL/min/1.73m2（详见附录9）；
7) 筛选期QTcF（以Fridericia公式计算的QTc）≥450ms；或静息心电图明显异常，经研究者判定为不宜参加本次试验；
8) 筛选期尿液药物滥用筛查阳性（除非经研究者判定，可通过筛选时的当前处方药或可接受的非处方药来解释结果）；
4. 经降压药物治疗血压未获满意控制的高血压患者(筛选期收缩压≥160 mmHg，和/或筛选期舒张压≥100 mmHg)，或筛选期收缩压＜90 mmHg；
5. 筛选前3个月内有药物滥用史、吸毒史和/或酗酒史，酗酒即每日平均饮酒＞2单位酒精（1单位=360mL酒精量为5%的啤酒或 45mL酒精量为 40%的白酒或 150mL葡萄酒）；
6. 筛选前30天内参加过其他任何药物或医疗器械的临床试验，并接受了临床试验的药物或者医疗器械治疗；
7. 妊娠期或哺乳期妇女；
8. 签署知情同意书至试验用药品末次用药后90天内不愿意采取可靠避孕措施进行避孕；
9. 研究者认为不宜参加试验的其它原因。