HP515片在非酒精性脂肪性肝病参与者中的Ⅱa期临床试验

1.试验前自愿签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解
2.年龄在18～65周岁男性和女性参与者（包括临界值）
3.筛选时肝脏脂肪分数≥10%（MRI-PDFF，参考各研究中心或第三方阅片结果均可）
4.筛选时，4周内未接受过降脂治疗，空腹低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥3.34 mmol/L（≥130mg/dL），空腹甘油三酯（TG）<5.65 mmol/L
5.18.5 kg/m2≤身体质量指数（BMI）≤35 kg/m2 且女性参与者体重≥55.0 kg，男性参与者体重≥60.0 kg
6.女性参与者从筛选开始并在整个研究期间以及在停用研究药物后28天内不得捐献卵子，男性参与者从筛选开始并在整个研究期间以及在停用研究药物后28天内不得捐献精子
7.同意在研究期间和最后一次服用研究药物之后的6个月内避孕，同意持续使用高效的节育措施
8.能够按照试验方案要求进行研究

1.参与者对同类药物或制剂的任何成分有已知或怀疑的过敏反应
2. 肝脏活检提示肝硬化或既往临床诊断为肝硬化或通过FibroScan，LSM＞14 kPa
3. 1型糖尿病患者或控制不佳的2型糖尿病患者（HbA1c ≥ 8.0%）或研究期间不能保持降糖方案不变的2型糖尿病
4. 通过病史、实验室检测怀疑有除了非酒精性脂肪性肝病之外的其它肝胆疾病，经研究者判断可能影响安全性或疗效评价，包括但不限于：HBsAg阳性、HCV抗体阳性、酒精性肝病、药物性肝病、自身免疫性肝病（经研究者评估排除）、Wilson's病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症、血色素沉着症或铁负荷过多、胆道梗阻、已知或怀疑肝癌
5. 甲状腺功能检查任意一项或一项以上（TSH、FT3、FT4、TT3、TT4、TR-Ab、TPO-Ab、TG-Ab）判断异常有临床意义或既往存在甲状腺疾病病史（如甲状腺功能亢进、服用稳定剂量甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退症患者），其中经研究者评估对研究有效性及安全性无影响的以下情况允许纳入，如未影响甲状腺功能的单纯甲状腺结节以及痊愈的亚急性甲状腺炎等
6. 有病理性、症状性或持续快速心律失常病史或心电图异常有临床意义或者男性QTcF>450 ms或者女性QTcF>470 ms
7. 随机前1年内发生过心肌梗死、不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥术、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血或短暂脑缺血发作，以及其他导致住院的心脑血管事件
8. 患有严重的肾脏疾病、血液学疾病、肺部疾病、恶性肿瘤（已进行治疗且无复发征象的皮肤非黑色素瘤和已切除的宫颈上皮内瘤变除外）或影响其生存的其它严重疾病或其他经研究者评估，认为可能影响研究的疾病或病史
9. 经基因标准或临床标准符合纯合子家族性高胆固醇血症诊断（临床诊断：在未治疗的情况下，LDL-C＞500 mg/dl（13 mmol/L）或治疗后LDL-C＞300 mg/dl（8 mmol/L）以及以下情况之一：1）10岁之前出现皮肤或肌腱黄色瘤2）父母LDL-C水平升高，符合纯合子家族性高胆固醇血症）
10. 有减肥手术史或近期准备行减肥手术者
11. 肝移植手术史或计划进行肝移植
12. 首次给药前1年内接受过重大外科手术，或有可能改变口服药物吸收和/或排泄的胃或肠手术或切除术史（阑尾切除术，疝修补术除外），或计划在研究期间或研究结束后3个月内进行手术者
13. 近2个月在饮食或运动习惯上有重大变化或体重变化＞5%
14. 随机前24周内累计使用＞4周或拟在研究期间或正在服用可能引起脂肪变/脂肪性肝炎的药物：包括但不限于胺腆酮、甲氨碟呤、系统使用糖皮质激素（剂量>5 mg/天强的松当量）、雌激素（剂量大于激素替代治疗或避孕所用的剂量）、四环素、他莫西芬、合成代谢类固醇、丙戊酸或其他已知的肝毒性药物等
15. 筛选前3个月内或5个半衰期内（以时间长者计）或正在接受治疗NAFLD的药物：如lanifibranor、西格列他钠、FXR激动剂（例如奥贝胆酸、cilofexor [GS-9674]、tropifexor [LJN452]、HTD1801、HEC96719片、HPG1860胶囊、XZP-5610片）、FGF21类似物（如pegbelfermin [BMS-986036]、efruxifermin [AKR-001]、pegozafermin (BIO89-100））、PDE抑制剂（例如，ZSP1601）、L-鸟氨酸、L -天冬氨酸、甲状腺激素受体β激动剂（如resmetirom（MGL-3196）、VK2809、HSK31679片、Kylo-0603胶囊、ASC41片、ECC4703胶囊）、DGAT2抑制剂（如PF-06865571和ION224）、ACC抑制剂（如firsocostat（GS-0976）和PF-05221304）、胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）、维生素E（剂量≥400 IU/d）
16. 筛选前4周或5个半衰期内（以时间长者计）接受过或预期在研究期间使用任何调脂治疗，或任何可能影响血脂水平的药物、中药、中成药或保健品
17. 筛选前4周内使用保肝药物者，包括但不限于联苯双酯、双环醇等五味子制剂、还原型谷胱甘肽、葡醛内酯、甘草酸制剂、多烯磷脂酰胆碱、熊去氧胆酸、烟酰胺、护肝片、水飞蓟或其它具有护肝作用的中药、中成药或保健品
18. 筛选前4周内或5个半衰期内（以时间长者计）或在研究期间拟合并服用任何改变肝酶活性CYP2C8的药物，包括影响肝代谢酶的强抑制剂和诱导剂
19. 筛选前4周内治疗合并疾病的药物未保持稳定剂量
20. 有吞咽困难或任何影响药物吸收、分布、代谢、排泄的胃肠道疾病史
21. 当前或既往大量饮酒（定义为在超过3个月的连续期间，平均酒精摄入量男性>30 g/日，女性>20 g/日），或酒精呼气试验阳性者
22. 筛选前3个月内献血或大量失血（＞400 mL）
23. 筛选前3个月内(或5个半衰期，以较长者为准)接受过其他临床试验研究药物治疗
24. 筛选前3个月内接受活（减毒）疫苗接种或计划在试验期间接种活（减毒）疫苗者
25. 筛选时参与者血清学检测人类免疫缺陷病毒抗体和梅毒抗体检查阳性
26. 筛选时存在严重的生命体征、实验室检查异常，包括但不限于：血小板<90×10 9 /L，或根据CKD-EPI公式计算肾小球滤过率(eGFR)≤60 ml/min/1.73m2，或国际标准化比值（INR）>1.5，或丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶>5.0×ULN，或直接胆红素>1.5×ULN，或总胆红素>1.5×ULN（Gilbert综合征>3.0×ULN）等可能干扰影响研究的有效性安全性评价且经研究者评估认为不适合纳入研究的参与者
27. 尿药筛阳性者或在过去五年内有药物滥用史或使用过毒品者
28. 孕妇或哺乳期妇女
29. 有MRI扫描禁忌的参与者
30. 研究者判断参与者不适合参与研究