AND017胶囊在治疗非透析慢性肾病(NDD-CKD)贫血受试者的III期临床试验

1.受试者自愿签署知情同意书（ICF），包含遵守ICF和本方案中列出的要求和限制；
2.年龄18-75岁（包含临界值）
3.体重40-120公斤（包含临界值）
4.诊断为慢性肾病，KDOQI 分期为 3、4 或 5 期，未接受透析治疗且在试验期间预估不会进行透析治疗，估算肾小球滤过率（通过eGFR估算方程CKD-EPI计算）为 < 60 mL/min/1.73 m2；
5.美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为 0、1 或 2
6.既往红细胞生成刺激剂（ESA）治疗和Hb值要求（ESA 未治受试者Hb7.5-10.0 g/dL 范围内，ESA 经治受试者Hb9.0-12.0 g/dL 范围内，具体定义和要求详见方案）。
7.筛选时，血清叶酸 ≥ 3.0 ng/mL和维生素B12 ≥ 正常值下限（LLN）
8.筛选时，中心实验室铁代谢转铁蛋白饱和度（TSAT） ≥ 20% 或铁蛋白 ≥ 100 ng/mL。
9.筛选时，总胆红素（TBL） ≤ 1.5 × 正常值上限（ULN）；有吉尔伯特综合症 (非结合性高胆红素血症) 的受试者TBL < 3.0 × ULN；
10.筛选时，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 3.0 × ULN；
11.没有证据表明存在造血系统病理性异常导致的贫血，包括血管内或血管外溶血或骨髓增生异常等；
12.根据受试者的医生和临床研究人员的评估，除慢性肾病以外，无其他原因引起的贫血。任何与贫血原因有关的问题都应与医学监查员讨论
13.从筛选评估开始，在整个试验过程中，直至末次给药后28 天（女性）或12 周（男性），受试者无妊娠计划，不进行母乳喂养，不捐献精子或者卵子，并在整个研究过程中使用高效的节育方式。具体要求详见方案。

1.需要治疗的并发视网膜新生血管病变（糖尿病性增生性视网膜病变，与年龄相关的渗出性黄斑变性，视网膜静脉阻塞，黄斑水肿等）；
2. 研究者评估贫血由并发的具有炎症症状的自身免疫性疾病导致，例如系统性红斑，强直性脊柱炎，类风湿性关节炎，银屑病关节炎，干燥综合征，乳糜泻等（肾小球肾炎除外）；
3. 在随机前5周内，有临床显著的出血（例如，需要输血或Hb下降 ≥ 2.0 g/dL），包括胃肠道出血；
4. 在随机前5周内，未经医学或手术纠正的出血体质或出血风险；
5. 不受控的高血压，定义为在筛选期重复3次血压检测（每次间隔至少3分钟）中，超过1次收缩压 > 160 mmHg或舒张压值 > 100 mmHg；或较低血压但研究者认为需要更改降压药物的未控制高血压；
6. 并发充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III级或更高）；
7. 在筛选评估前24周内有中风，短暂性脑缺血发作（TIA），心肌梗塞，血栓栓塞事件（深静脉血栓形成，DVT），肺栓塞，或肺梗死史；这些可能导致停药的高风险事件的复发需要由研究者进行评估，以确定是否符合本试验条件；
8. 有重大肝病病史或活动性肝病患者。对于不确定是否要排除的情况，研究人员应与医学监查员进行讨论；
9. 已知的铁血黄素沉着症，血色素沉着症或高凝状态；
10. 有癫痫病史或过去有任何癫痫发作；
11. 有严重药物过敏史，包括过敏性休克，或已知对任何ESA产品过敏；
12. 有恶性肿瘤病史，以下情况除外：确定治愈或已缓解 ≥ 5年未复发，或已根治切除的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌；
13. 筛选期肾脏超声检查中诊断或怀疑肾细胞癌（如Bosniak II级或更高级的复杂肾囊肿）；
14. 在筛选评估中对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性（既往HCV感染后接受了抗病毒治疗治愈者除外），或筛选评估或既往检测中人免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性，或筛选评估时未完成治愈性临床治疗的梅毒感染者。
15. 在筛选评估中，血清白蛋白（ALB） < 2.5 g/dL（2.5 - 2.9 g/dL 需与医学监查员沟通）；
16. 在首次给药前5周内接受雄激素、合成代谢类固醇、睾丸酮庚酸酯或美雄烷治疗；
17. 在首次给药前5周内使用过缺氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）进行过治疗；
18. 既往参与过AND017 项目且接受过AND017 活性药物给药；
19. 既往有促红细胞生成素治疗无效史，具体定义详见方案。
20. 在获得ICF前4周或5个半衰期（以更长时间为准）内接受过另一项临床研究或上市后临床研究的治疗（不包括医疗器械的临床研究）；
21. 在首次给药前12周内进行过显著失血的手术，或预计在研究期间可能进行导致显著失血的择期手术；
22. 在首次给药前8周内接受输血，或预计研究期间需要输血；
23. 有胃/肠切除术史，且被认为对胃肠道药物的吸收有影响（不包括胃息肉或结肠息肉切除术）或当前治疗中仍有症状的胃轻瘫；
24. 有器官移植史，或计划接受器官移植，或无肾脏；
25. 随机分组前2年内有酗酒或吸毒史。酗酒定义：每周饮酒量大于14单位酒精（1 单位酒精 = 360 mL 啤酒或45 mL 酒精含量为40%的烈酒或150 mL 葡萄酒）；
26. 研究者认为不符合本试验条件的其他原因