LNF2102治疗晚期实体瘤患者的Ⅰ期临床研究

1.年龄≥18周岁的男性或女性；
2.经组织学或细胞学确诊晚期或转移性实体瘤，经过标准治疗失败后、或不能耐受标准治疗、或因其他原因无法接受标准治疗或缺乏有效治疗方法者；
3.剂量扩展阶段需满足以下要求：
1.经组织学证实的胃癌或胃食管结合部癌、膀胱癌（肾盂、输尿管、膀胱或尿道的肿瘤）、乳腺癌、卵巢癌、胆道癌或其他通过免疫组织化学（ICH）检测确定FGFR2b（成纤维细胞生长因子受体2b亚型）过表达（≥10%肿瘤细胞FGFR2b染色2+/3+）和/或FGFR2扩增的实体瘤患者；
2.同意提供肿瘤组织样本者（首次用药前2年内存档的或新鲜获取的、经福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）后的肿瘤组织，用于测定FGFR2b表达水平）；
3.至少有一个符合RECIST 1.1定义的可测量病灶者；
4.至少有一个符合RECIST 1.1定义的可评估病灶者（剂量递增）；
5.研究者判断预期生存期≥3个月者；
6.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0~1分者；
7.重要的器官功能符合下列要求者：
1.血常规：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5 × 109/L ；血小板计数≥80× 109/L；血红蛋白（Hb）≥85g/L；
2.肝功能：天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤2 × 正常值上限（ULN），血清总胆红素（TBIL）≤1.5 × ULN；
3.肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5 × ULN或肌酐清除率≥ 50 mL/min（应用标准的Cockcroft-Gault公式）；
8.理解试验步骤和内容，并自愿签署知情同意书者。

1.有原发中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤者、经局部治疗失败的CNS转移者、癌性脑膜炎者；对于无症状脑转移或神经系统等临床症状稳定且无需类固醇激素和其他针对脑转移治疗≥4周的患者可以入组；
2. 合并患有其他恶性肿瘤或者首次给药前3年内有其他恶性肿瘤病史者（已治愈3年且复发风险极低的恶性肿瘤如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈或乳腺原位癌除外）；
3. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE V5.0等级评价≤1级或入选标准中规定的水平者（研究者判断无安全性风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、非临床显著性且无症状的2级实验室异常、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
4. 伴有不可控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水者；
5. 有证据表明存在心血管风险，包括以下任何一项：
1.QTc间期：男性≥450毫秒，女性≥470毫秒（QT间期必须用Fridericia公式做心率校正[QTcF]）；
2.左心室射血分数（LVEF）<50%；
3.研究者认为对患者可能存在无法接受风险的心电图异常，包括有临床意义的未治疗或不受控制的心律失常、2度（Mobitz II型）或3度房室传导（AV）阻滞；
4.III或IV级心力衰竭，按纽约心脏协会功能分级系统定义；
5.无法控制的重度高血压（收缩压≥170 mmHg，或舒张压≥110 mmHg）。
6. 血清学检查：
1.HBsAg阳性和/或HbcAb阳性，且HBV-DNA阳性或大于正常值上限；HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性或大于正常值上限；
2.有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）感染等；
3.有活动性梅毒螺旋体感染者。
7. 眼科风险评估有以下情况者：
1.首次给药前6个月内或当前存在角膜缺损、角膜溃疡、圆锥形角膜、角膜移植史或其他已知可能增加角膜溃疡风险的角膜异常者；
2.活动性角膜炎；
3.首次给药前6个月内接受过角膜手术或眼科激光治疗者（眼底相关手术除外）；
4.其它经研究者评估，入组后影响安全性评价的基线检查异常者。
8. 既往接受过器官移植或异体骨髓移植者；
9. 既往接受过任何以FGF-FGFR通路为靶点的系统性治疗者；包括小分子抑制剂（厄达替尼、培米替尼、英菲格拉替尼、Futibatinib）、单克隆抗体（Bemarituzumab）、及其它靶向该通路的临床试验药物；
10. 首次给药前14天或5个半衰期内（以时间更短者为准），接受过小分子靶向治疗、细胞毒药物治疗和/或蛋白酶体抑制剂和/或其它抗肿瘤的中药治疗者；
11. 首次给药前4周内有重大手术或预期在试验期间接受重大手术者；
12. 首次给药前4周内接受过活疫苗或减毒活疫苗者；
13. 研究期间计划接受其他抗癌治疗患者；
14. 伴随可能影响到研究参与者的安全性、知情同意书的获取或研究程序的依从性的任何严重的和/或不稳定的既有医疗状况、精神疾病或其他疾病（包括实验室检查异常）者；
15. 妊娠或者哺乳期妇女；男性研究参与者（或其伴侣）或女性研究参与者在研究期间至末次用药后6个月内有妊娠计划，研究期间不愿采用一种医学认可的有效避孕措施（如宫内节育器或避孕套）者；
16. 研究者判定不适合参加本研究的患者。