NP001 细胞注射液治疗ALS患者安全性和有效性的Ⅰ/Ⅱa 期临床研究

1.18周岁至70周岁（包括边界值）的男性或女性受试者。
2.根据黄金海岸诊断标准（Shefner，2020）的定义，诊断为散发性或家族性ALS，根据世界神经病学联合会El Escorial标准，诊断为有实验室支持的可能、拟诊或确诊的受试者。
3.受试者的ALS病程（从首次症状发作至筛选访视）≤2年
4.根据研究者的判断，估计生存时间≥1年。
5.筛选期呼吸功能：%FVC≥65%且排除呼吸困难受试者（本研究中ALSFRS-R问题10-12累计评分不满足12分定义为呼吸困难）。
6.ALSFRS-R评分≥30分的ALS受试者（个别ALSFRS-R评分<30分的受试者经研究者及申办者确认后也可加入本研究）。
7.首次给药前14天未接受过且研究期间也无使用计划，或接受稳定剂量的利鲁唑和/或依达拉奉治疗至少4周，且研究期间剂量保持不变。
8.受试者必须有适当的器官功能，符合下列所有检查结果：
①肌酐清除率＞30 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式）；
②血清总胆红素≤1.5×ULN（对于吉尔伯特综合征受试者，血清总胆红素≤3×ULN）；
③ALT或AST≤2×ULN；
④凝血酶原时间≤1.5×ULN、活化部分凝血酶原时间（APTT）<1.5×ULN、国际标准化比值（INR）<1.5×ULN，且无异常出血病史；
⑤中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×10^9/L（筛选期实验室检查前7天内未接受过粒细胞集落刺激因子[G-CSF]等生长因子）支持治疗；
⑥淋巴细胞计数≥0.3×10^9/L；
⑦血小板计数≥50×10^9/L（筛选期实验室检查前7天内未接受血小板注射）。
9.受试者无外周血单细胞采集禁忌症（如：红细胞压积<25%、血小板<50×10^9/L等）
10.对于有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者同意在签署知情同意后至末次给药后至少12个月采取医学上认可的有效避孕措施，男性受试者禁止捐精，女性受试者禁止捐卵；有生育能力的受试者在基线血妊娠试验必须为阴性。
11.在执行不属于标准医疗护理的任何与研究相关的程序之前，必须获得ICF，并理解受试者可以随时撤回ICF而不会影响未来的护理。

1.受试者对NP001细胞注射液中任何一种成分有过敏史。
2. 筛选期存在未控制的活动性感染。
3. 患有严重的伴随情况或疾病，研究者认为会使受试者处于不适当的风险或干扰研究，包括但不限于：
①签署ICF前6个月内记录有肺栓塞病史；
②签署ICF前6个月患有慢性阻塞性肺病（COPD）；
③已知中度或重度持续性哮喘，或过去2年内有哮喘病史，或目前有任何分类的不受控制的哮喘（需注意，目前病情可控的间歇性哮喘或可控的轻度持续性哮喘的受试者允许参与本研究），需要吸氧才能维持充分的血氧饱和度。
4. 严重心脑血管疾病，包括但不限于签署ICF前6个月内有：
①不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血；
②严重心律失常；
③严重非缺血性心肌病；
④活动传导系统异常的心电图证据；
⑤充血性心力衰竭（纽约心脏病学会III级或IV级）；
⑥需要机械维持（如心脏起搏器）的其他心脏疾病；
⑦高血压且经≤2种降压药治疗无法下降到以下范围内（收缩压<140 mmHg且舒张压<90 mmHg）；
⑧低血压且经过治疗后仍低于正常范围（收缩压<90 mmHg或舒张压<60 mmHg）；
⑨有冠状动脉搭桥术或血管成形术病史的受试者将接受心脏病学评估，并由研究者根据具体情况进行考虑。
5. 受试者患有经研究者判断为不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏、呼吸系统疾病或代谢性疾病。
6. 筛选期人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、梅毒、EB病毒、巨细胞病毒、戊型肝炎病毒（HEV）、甲型肝炎病毒（HAV）、人类嗜T淋巴细胞病毒（HTLV）血清学检测提示感染。
7. 妊娠或哺乳期受试者。
8. 单采前4周内或5个半衰期（以较长者为准）内使用过另一种研究药物、生物制剂或装置进行过治疗。受试者参与观察性/非介入性临床研究将与医学监察员及研究者讨论。
9. 既往接受过目标适应症为ALS的基因或细胞疗法治疗。
10. 既往治疗导致的任何非血液学毒性尚未恢复到CTCAE v5.0分级≤1级或基线。
11. 单采前4周内接受过大手术或在研究期间有手术计划。
12. 单采前4周内，有活疫苗接种史（包括减毒活疫苗）。
13. 患有除ALS外的其他自身免疫性疾病、免疫缺陷或其它需要免疫抑制剂治疗的疾病。
14. 单采前1周内，系统性使用超过5 mg/d的强的松（或等量的其他皮质类固醇激素）。
15. 不耐受基本的医疗操作的，如单采、鞘内注射、采血等。
16. 正在使用抗精神病药、抗癫痫药（苯二氮卓类药物、加巴丁、普瑞巴林除外）或1类（例如氟卡尼）或3类（例如胺碘酮）抗心律失常药物。
17. 经研究者判断，具有重大自杀风险的受试者。
18. 研究者认为不适合入组的其他情况。