口服AND017胶囊在治疗透析依赖性慢性肾病(DD-CKD)贫血受试者的有效性和安全性的III期临床试验

1.受试者自愿签署知情同意书（ICF），包含遵守ICF和本方案中列出的要求和限制；
2.年龄18-75岁；（包含临界值）
3.体重（血液透析受试者于透析后测量）40-120公斤（包含临界值）；
4.在随机分组前已接受至少16周稳定的血液透析（HD，包括血液透析、血液滤过、血液透析滤过等多种方式）、家庭血液透析（HHD）或腹膜透析治疗的ESKD，并且经研究者确认其对透析治疗的依从性。腹透受试者总尿素清除Kt/Vurea ≥ 1.7/周，HD 受试者的单次单室模型尿素清除指数（Single-pool Kt/V）spKt/V ≥ 3.6/周。
5.对于接受血液透析的受试者，血管通路必须通过自体动静脉（AV）内瘘或移植动静脉内瘘，或隧道式透析导管建立；
6.在随机前，按照临床医生处方已接受至少6周稳定剂量的静脉或者皮下注射的已审批上市的ESA治疗，稳定剂量定义为剂量调整 ≤ 25%（周剂量），且暂停给药不超过2周；
7.筛选期2次研究中心的血常规Hb检测平均值（检测间隔至少7天）必须在9.0-12.0 g/dL（包含临界值），且两次检测值差别 ≤ 1.3 g/dL；
8.筛选时，中心实验室铁代谢转铁蛋白饱和度（TSAT） ≥ 20% 或铁蛋白 ≥ 100 ng/mL；
9.筛选时，血清叶酸 ≥ 3.0 ng/mL和维生素B12 ≥ 正常值下限（LLN）；
10.筛选时，总胆红素（TBL） ≤ 1.5 X正常值上限（ULN）；有吉尔伯特综合症 (非结合性高胆红素血症) 的受试者TBL < 3 × ULN；
11.筛选时，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤ 3 × ULN；
12.没有证据表明存在造血系统病理性异常导致的贫血，包括血管内或血管外溶血或骨髓增生异常；
13.美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为 0、1 或 2；
14.根据受试者的医生和临床研究人员的评估，除慢性肾病以外，无其他原因引起的贫血。任何与贫血原因有关的问题都应与医学监查员讨论；
15.从筛选评估开始，在整个试验过程中，直至末次给药后28 天（女性）或12 周（男性），受试者无妊娠计划，不进行母乳喂养，不捐献精子或者卵子，并在整个研究过程中使用高效的节育方式。具体要求详见方案。

1.需要治疗的并发视网膜新生血管病变（糖尿病性增生性视网膜病变，与年龄相关的渗出性黄斑变性，视网膜静脉阻塞，黄斑水肿等）；
2. 研究者评估贫血由并发的具有炎症症状的自身免疫性疾病导致，例如系统性红斑狼疮，强直性脊柱炎，类风湿性关节炎，银屑病关节炎，干燥综合征，乳糜泻等（肾小球肾炎除外）；
3. 在随机前5周内，有临床显著的出血（例如，需要输血或Hb下降 ≥ 2.0 g/dL），包括胃肠道出血；
4. 在随机前5周内，未经医学或手术纠正的出血体质或出血风险；
5. 不受控的高血压，定义为在筛选期重复3次血压检测（每次间隔至少3分钟）中，超过1次收缩压 > 160 mmHg或舒张压值 > 100 mmHg；或较低血压但研究者认为需要更改降压药物的未控制的高血压；
6. 并发充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III级或更高）；
7. 在筛选评估前24周内有中风，短暂性脑缺血发作（TIA），心肌梗塞，血栓栓塞事件（深静脉血栓形成，DVT），肺栓塞，或肺梗死史；这些可能导致停药的高风险事件的复发需要由研究者进行评估，以确定是否符合本试验条件。
8. 有重大肝病病史或活动性肝病患者。对于不确定是否要排除的情况，研究人员应与医学监查员进行讨论；
9. 计划在本研究期间进行重大外科手术；
10. 在首次给药前无法暂停静脉注射铁剂治疗的受试者；
11. 已知的铁血黄素沉着症，血色素沉着症或高凝状态；
12. 有癫痫病史或过去有任何癫痫发作；
13. 有严重药物过敏史，包括过敏性休克，或已知对任何ESA产品过敏；
14. 有恶性肿瘤病史，以下情况除外：确定治愈或已缓解 ≥ 5年未复发，或已根治切除的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。
15. 筛选期肾脏超声检查中诊断或怀疑肾细胞癌（如Bosniak II级或更高级的复杂肾囊肿）；
16. 在筛选评估中对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性（既往HCV感染后接受了抗病毒治疗治愈者除外），或筛选评估或既往检测中人免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性，或筛选评估时未完成治愈性临床治疗的梅毒感染者。
17. 在筛选评估中，血清白蛋白（ALB） < 2.5 g/dL（2.5 - 2.9 g/dL 需与医学监查员沟通）；
18. 在首次给药前5周内接受雄激素、合成代谢类固醇、睾丸酮庚酸酯或美雄烷治疗；
19. 在首次给药前5周内使用过缺氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）进行过治疗；
20. 既往参与过AND017项目且接受AND017活性药物给药；
21. 既往有促红细胞生成素治疗无效史，具体详见方案。
22. 在获得ICF前4周或5个半衰期（以更长时间为准）内接受过另一项临床研究或上市后临床研究的治疗（不包括医疗器械的临床研究）；
23. 在首次给药前12周内进行过显著失血的手术，或预计在研究期间可能进行导致显著失血的择期手术；
24. 在首次给药前8周内接受输血，或预计研究期间需要输血；
25. 有胃/肠切除术史，且被认为对胃肠道药物的吸收有影响（不包括胃息肉或结肠息肉切除术）或当前治疗中仍有症状的胃轻瘫；
26. 有器官移植史，或计划接受器官移植，或无肾脏；
27. 随机分组前2年内有酗酒或吸毒史。酗酒定义：每周饮酒量大于14单位酒精（1 单位酒精 = 360 mL 啤酒或45 mL 酒精含量为40%的烈酒或150 mL 葡萄酒）；
28. 研究者认为不符合本试验条件的其他原因。