一项评价泽布替尼治疗中国初治华氏巨球蛋白血症患者的有效性和安全性的4 期研究

1.经临床和明确组织学诊断为WM。患者必须为初治患者。
2.患者必须符合至少一项第七届IWWM共识小组制定的治疗标准。
3.患者必须具有可测量病灶，定义为血清IgM 水平> 0.5 g/dL。
4.患者的ECOG 体能状态评分必须为0 ~ 2。
5.患者必须器官功能良好，表现为研究药物首次给药前≤ 7 天的实验室检查值符合以下标准：
a. 患者在筛选期采集血样前≤ 7 天不需要输血或生长因子支持，且：
i. ？ ANC ≥ 0.75 × 109/L
ii. ？ 血小板≥ 50 × 109/L
b. 按Cockcroft Gault 公式（附录6）估计的肌酐清除率≥ 30 mL/min
c. AST 和ALT ≤ 3 × ULN
d. 血清总胆红素≤ 2 × ULN（Gilbert 综合征患者的总胆红素必须< 3 × ULN）
6.有生育能力的女性患者必须同意在研究期间和泽布替尼末次给药后至少1 个月内采取高效避孕措施，且不得捐献卵子。在研究治疗首次给药前≤ 7 天，有生育女性患者需进行尿液或血清妊娠试验，且结果必须为阴性。
7.未绝育男性患者必须同意在研究期间和泽布替尼末次给药后至少1 周内采取高
效避孕措施，且不得捐献精子。

1.入组研究时有证据表明疾病转化。
2. WM累及CNS。有既往CNS 浸润病史的患者必须在入组研究前进行MRI 和脑脊液细胞学检查，以记录无CNS 疾病的证据。
3. 具备以下任一心血管风险因素：
a. 研究药物首次给药前≤ 28 天发生过活动性心肌缺血（例如，心源性胸痛）。
b. 研究药物首次给药前≤ 6 个月有任何急性心肌梗死病史。
c. 研究药物首次给药前≤ 6 个月发生有符合纽约心脏病协会（NYHA）III 或IV级标准（附录7）心力衰竭病史。
d. 研究药物首次给药前≤ 6 个月发生过严重程度≥ 2 级的室性心律失常事件
e. 活动性、有临床意义的二度Mobitz II 型房室传导阻滞或三度房室传导阻
滞。
f. 研究药物首次给药前≤ 6 个月有任何脑血管意外病史。
g. 研究药物首次给药前≤ 28 天存在无法通过标准降压药物治疗的控制不良的高血压。
h. 研究药物首次给药前≤ 28 天有任何晕厥或痫性发作。
4. 入组研究时，服用华法林或其他维生素K 拮抗剂的患者。
5. 需要持续使用强效或中效CYP3A 诱导剂治疗的患者。
6. 在研究药物首次给药前7 天内出于抗肿瘤目的接受过皮质类固醇，或在研究药
物首次给药前4 周内接受过化疗、靶向治疗、放疗或含抗体的治疗。
7. 在研究治疗首次给药前4 周内进行过大型外科手术（骨髓穿刺和活检不被视为
大型外科手术）。