评价马来酸氟诺替尼片治疗真性红细胞增多症患者的安全性、有效性研究

1.签署知情同意书时年龄≥18周岁，性别不限；
2.根据WHO 标准（2016 版）诊断为PV，且经羟基脲或干扰素治疗耐药/不耐受者；
3.筛选时，外周血原始细胞为0%；
4.满足以下任意一项，且在随机/入组前达HCT≤45%：
1）筛选前24周内至少进行过2次静脉放血和/或单采术治疗，2次治疗须至少间隔4周，且至少1次发生在筛选前16周内；
2）筛选前16周内进行过至少1次静脉放血和/或单采术治疗并且在筛选时HCT＞45%；
3）筛选前24周内未进行过静脉放血和/或单采术治疗，并且在筛选时连续2次（间隔2~14天）测量HCT＞48%；
5.筛选时，实验室检查指标符合下列标准：中性粒细胞计数≥1.0×10^9/L、血小板计数≥100×10^9/L且≤1000×10^9/L；ALT和AST≤2.5×ULN；TBIL≤2.0×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN；
6.筛选时，东部肿瘤协作组体能状态（ECOG）评分0-2分；
7.能理解并自愿签署知情同意书。

1.过敏体质或疑似对试验药物及其辅料过敏者；
2. 既往抗癌治疗的毒性反应未恢复至1级或以下（脱发除外，血常规及血生化指标参考入选标准4和5），或未从之前的手术中完全恢复（4周内接受过大手术）；
3. 除PV外，合并任何其他的骨髓增殖性肿瘤（MPN），包括真性红细胞增多症后骨髓纤维化 (PPV-MF)（骨髓纤维化分级符合MF-2或MF-3）；
4. 筛选时有任何需要全身治疗（口服、静脉、皮下注射、肌肉注射等）的活动性感染；
5. 筛选时合并吞咽困难、慢性腹泻或口服吸收障碍等相关疾病者；
6. 筛选时合并药物治疗难以控制的基础疾病者，包括但不限于：糖尿病（空腹血糖＞250 mg/dL或13.9 mmol/L）、高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）、周围神经病变（NCI- CTC AE v5.0 标准2级或以上）；
7. 筛选前6个月内发生充血性心力衰竭（NYHA分级Ⅲ级或以上）、不稳定性心绞痛、心肌梗塞、伴有功能障碍的脑血管意外事件或需要治疗心律失常性疾病者；
8. 筛选时心电图QTcF＞450 ms（男性）、QTcF＞470 ms（女性）者；
9. 筛选前1年内发生过活动性结核感染者，或筛选时结核相关检测结果提示潜伏期感染者（已完成预防性抗结核足疗程治疗者除外；
10. 既往接受脾切除术，或接受脾脏放疗者（放疗后脾脏体积持续性增大者除外）；
11. 筛选时，存在以下任意情况者： a）乙型肝炎表面抗原（HbsAg）或乙型肝炎核心抗体（HbcAb）阳性，且HBV-DNA检测阳性或高于正常值上限； b）HCV抗体阳性且HCV -RNA检测阳性；c）抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性且梅毒螺旋体非特异性抗体（PRP或TRUST）检测阳性；d）人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性；
12. 筛选时患有癫痫或需药物治疗的精神疾病者（失眠除外）；
13. 首次给药前5年内罹患过其他恶性肿瘤者（已治愈的原位癌、皮肤基底细胞癌除外）；
14. 筛选时合并先天性或者获得性出血性疾病者，或者合并活动性血栓疾病（经稳定抗凝治疗3个月以上且无新发血栓者除外）；
15. 筛选时合并其他严重疾病，研究者认为可能影响患者安全性或依从性；
16. 试验给药前2周内或5个半衰期内（以长者为准）使用过任何治疗PV药物，包括羟基脲、重组干扰素-α（长效重组干扰-α治疗需停药4周）、JAK抑制剂（如芦可替尼等）、32P（需停药8周）、白消安等；
17. 筛选前接受其他临床试验药物或临床试验医疗器械治疗，且未充分洗脱至少5个半衰期者或1个月（以长者为准）；
18. 妊娠期或者哺乳期女性；
19. 具有生育能力，但拒绝在试验期间及试验结束后6个月内采用避孕措施者；
20. 筛选前4周内接种活性或减毒疫苗；
21. 研究者认为有不适合参加试验的其他因素者。