达格列净二甲双胍缓释片生物等效性试验

1.1)研究参与者必须在试验前对本试验知情同意、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且自愿签署了书面的知情同意书；
2.研究参与者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验；
3.性别：男性和女性；
4.年龄：18周岁以上，包括边界值；
5.体重：男性体重大于或等于50.0kg，女性体重大于或等于45.0kg，体重指数【BMI=体重（kg）/身高2（m2）】在19.0~26.0kg/m2范围内（含边界值）

1.有特定过敏史（哮喘、荨麻疹、湿疹等）者，或过敏体质（如对两种或以上药物、食物如牛奶和花粉过敏者），或已知对达格列净和盐酸二甲双胍（超敏反应史，如过敏反应或血管性水肿）及达格列净二甲双胍缓释片任何成分过敏者；
2. 筛选发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于呼吸系统、循环系统、心血管系统、消化系统、血液系统、内分泌系统、免疫系统、皮肤系统、精神神经系统、五官科等相关疾病）者；
3. 既往有急性或者慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒，或由酮症酸中毒风险者；
4. 既往有低血压、低血糖病史，或者筛选时出现体位性低血压者；
5. 筛选前2周内、研究期间或者研究结束后2周内需要使用碘造影剂用于影响检查者；
6. 严重肾功能损害（肾小球过滤率低于30mL/min/1.73m2）者、含有肾病（如多囊肾病、慢性肾病等）或有病史者、或正在透析者；
7. 患有糖尿病、心血管衰竭（休克）、急性心肌梗死、脓毒症、其他与低氧血症相关的疾病、尿路感染（包括尿脓毒症和肾盂肾炎等）或有病史者；
8. 有乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病及梅毒病史和/或乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒抗体检查有一项或一项以上阳性者；
9. 在首次给药前2周内经全面体格检查、心电图检查、生命体征检查以及实验室检查异常有临床意义（以研究医生判断为准）者；
10. 在筛选前6个月内接受过重大外科手术者，或计划在研究期间进行外科手术者；
11. 在筛选前3个月内献血或大量失血（≥200mL，女性经期除外）或使用血制品或输血者；
12. 筛选前3个月内使用过软毒品（如大麻）或筛选前1年内使用过硬性毒品（如吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸）者；
13. 在筛选前30天内使用过任何影响药物代谢的药物（如CYP3A4抑制剂酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、红霉素、氟康唑、阿扎那韦、印地那韦、萘法唑酮、那非那韦、利托那韦、啥奎那韦、泰利霉素、伏立康唑等；CYP3A4诱导剂地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷汀、苯巴比妥、圣约翰草等）者；
14. 筛选前30天使用过任何与达格列净二甲双胍有相互作用的药物【托吡酯或其他碳酸酐酶抑制剂（如唑尼沙胺、乙酰唑胺、或者二氯苯二磺胺）、肾小管转运系统的药物（如有机阳离子转运蛋白-2/多药和毒素挤出蛋白抑制剂，如雷诺嗪、凡德他尼、多替拉韦和西米替丁）、酒精、胰岛素或胰岛素促泌剂（如磺酰脲类）、影响血糖控制的药物（如噻嗪类和其他利尿剂、皮质类固醇、吩噻嗪类药物、甲状腺产品、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经药、钙通道阻断药物和异烟肼）、锂】者；
15. 在筛选前2周内服用了任何药物（包括处方药、非处方药、中草药、功能性维生素或保健品）者；
16. 嗜烟者或筛选前3个月内每日平均吸烟量多于5支，或不同意在住院期间避免使用任何烟草类产品者；
17. 有酗酒史或筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14个单位的酒精（1单位=360mL酒精含量为5%的啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL酒精含量为12%的葡萄酒）或研究期间无法停止酒精摄入者；
18. 在筛选前2周内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250mL），或不同意住院期间禁止饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者；
19. 筛选前2周内习惯进食葡萄柚/西柚和/或含葡萄柚/西柚汁类产品或含罂粟的食物，或不同意住院期间禁止进食上述食物者；
20. 在筛选前1个月内已经开始了显著不正常的饮食（如高钾、低脂、节食、低钠等），或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食（如标准餐、高脂餐）者
21. 在筛选前3个月内参加过任何药物临床试验并服用了试验用药品者；
22. 有吞咽困难者；
23. 在筛选前2周内接种了疫苗或计划试验期间接种疫苗者；
24. 研究参与者及其伴侣签署知情同意书开始至末次给药后3个月内有生育计划（包括捐精、捐卵计划），或不同意采取有效避孕方法（试验期间非药物）者；
25. 有晕血/晕针史或不能耐受静脉穿刺者、或采血困难者；
26. 从事高空作业、机动车驾驶等伴有危险性的机械操作者，或不同意试验期间及末次给药后 7 天内避免高空作业、机动车驾驶等危险性机械操作者；
27. 对乳糖不耐受（曾发生过喝牛奶腹泻）者；
28. 研究参与者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者；
29. 女性研究参与者除上述要求外，符合下列条件的也应排除：
筛选前 30 天使用口服避孕药者；
30. 筛选前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者；
31. 筛选前14天内与伴侣发生非保护性性行为者；
32. 妊娠检查结果异常有临床意义者；
33. 哺乳期者。
34. 首次入住排除标准（符合下列条件之一也应排除）：
入住I期临床试验研究中心前24h内吸烟量多于5支者；
35. 入住当天酒精呼气试验阳性者；
36. 入住当天尿液药物筛查阳性者；
37. 入住当天生命体征测量异常有临床意义者；
38. 入住I期临床试验研究中心前24h内饮用茶、咖啡或含咖啡因的饮料者或含葡萄柚/西柚或由其制备的食物或饮料，或不同意试验期间禁止进食上述食物者；
39. 筛选至入住当天，摄入过任何药物（包括处方药、非处方药、中草药、功能性维生素或保健品）或有发生急性疾病经研究者判定不宜继续参加试验者；
40. 筛选至入住当天，发生过无保护措施性行为者；
41. 筛选至入住当天，因任何原因节食或特殊饮食（如高钾、低脂、节食、低钠等）者；
42. 女性研究参与者入住妊娠检查结果异常有临床意义者；