评价GC310腺相关病毒注射液治疗肝豆状核变性(WD)患者的安全性、耐受性和疗效的多中心、开放、单次给药、剂量递增的Ⅰ/Ⅱ期临床试验

1.年龄≥18岁，性别不限；
2.经以下（①或②）+（③和④）或（①或②）+⑤诊断标准明确诊断WD者；
① 神经和（或）精神症状；
② 原因不明肝脏损害；
③ 血清铜蓝蛋白浓度降低和（或）24h尿铜升高；
④ 角膜K-F环阳性；
⑤ 经家系共分离及基因变异致病分析确定患者的2条染色体均携带ATP7B基因致病变异；
3.血清铜蓝蛋白浓度＜1/2×LLN；
4.愿意并能够遵守所有研究方案要求和流程，自愿参加并签署知情同意书。

1.筛选期血清抗AAV5中和抗体＞1:100
2. 筛选期或基线期实验室检查异常者，如：
a.丙氨酸氨基转移酶（ALT）或门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥5×ULN、直接胆红素（DBil）＞1×ULN，白蛋白＜1×LLN；
b.血氨＞1×ULN；
3. 存在肾功能不全者
4. 存在肝硬化失代偿期或既往有肝硬化失代偿病史者
5. 筛选期肝脏弹性超声LSM≥15KPa
6. 各种病因导致肝功能衰竭病史者
7. 筛选期肝病严重程度评估符合以下任意一条者：
a.MELD评分≥12分；
Child-Pugh评分≥7分
8. 出现严重神经精神症状，研究者认为会干扰受试者的安全或不适宜参与研究者
9. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体或丙型肝炎病毒抗体或梅毒螺旋体抗体阳性，或乙肝病毒表面抗原阳性者
10. 研究者判断受试者存在糖皮质激素应用禁忌，如严重高血压、全身性真菌感染、青光眼、骨质疏松、结核病等
11. 患者合并其他可能干扰研究进行或评估的疾病，例如：除WD外严重的消化系统疾病、心脑血管系统疾病、泌尿系统疾病、内分泌系统疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病、神经系统疾病和精神病等
12. 妊娠或哺乳期女性
13. 育龄期受试者在给药后1年内有生育计划或不愿采取有效避孕措施者
14. 体重指数≥24kg/m2
15. 既往出现过严重食物、药物过敏反应者，包括对重组蛋白类制品过敏或超敏反应等
16. 接种疫苗与给药间隔＜2周者
17. 使用过基因治疗药物者
18. 筛选前3个月内参加过其他WD药物临床试验或其他任何临床试验者
19. 研究者认为不适合参加本研究，如依从性差