己酮可可碱缓释片在健康人体空腹/餐后状态下的生物等效性试验

1.受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在试验开始前签署知情同意书；
2.健康受试者，男女兼有，年龄18周岁以上（含18周岁）；
3.体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19.0~26.0kg/m2范围内（包括临界值）；男性受试者体重不低于50.0kg，女性受试者体重不低于45.0kg；
4.受试者（包括男性受试者）本人及其配偶/伴侣在签署知情同意书后3个月内无妊娠计划（包括捐精和捐卵计划）且自愿采取有效避孕措施；
5.受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。

1.筛选期生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能、传染病筛查）、12导联心电图等，经研究者判定异常且有临床意义者；
2. 有特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质（如对两种或以上药物、食物和花粉过敏者），或已知对己酮可可碱及其辅料成分或其他类似物（如茶碱或氨茶碱）过敏者；
3. 因有心血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、内分泌系统疾病、消化系统疾病、血液系统疾病、呼吸系统疾病等既往史，研究者判断不适宜参加本试验者，或现有上述疾病者；
4. 现有或既往有急性心肌梗死、严重冠状动脉硬化、脑出血和视网膜出血、胃肠道出血、消化道溃疡疾病者；
5. 现有或既往患有低血压、血压不稳定疾病者；
6. 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道既往史或现病史（如胃或小肠切除术、萎缩性胃炎等）；
7. 首次服用研究药物前3个月内接受过手术或计划在试验期间或试验结束后1周内接受手术者；
8. 在首次服用研究药物前30天内服用与己酮可可碱有相互作用的药物【如抗凝剂（如华法林）、酮咯酸、茶碱、CYP1A2抑制剂（如环丙沙星、氟伏沙明）、血小板聚集抑制剂（如氯吡格雷、依替巴肽、替罗非班、依前列醇、伊洛前列素、阿昔单抗、阿那格雷、选择性COX-2抑制剂以外的非甾体抗炎药、乙酰水杨酸（ASA/LAS）、噻氯匹定、双嘧达莫）、西咪替丁等】；
9. 在首次服用研究药物前14天内服用任何处方药、非处方药、任何维生素产品、保健品或中药制剂；
10. 筛选前3个月内参加了其他药物临床试验且服用药物者；
11. 在首次服用研究药物前4周内接种疫苗者；
12. 在首次服用研究药物前发生急性疾病者；
13. 既往有毒品使用史或毒品筛查（包括吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸）阳性者；
14. 首次服用研究药物前3个月内，每日吸烟量≥5支，或首次服用研究药物前48小时内吸烟者，或试验期间不能停止吸烟或使用任何烟草类产品者（包括任何包含尼古丁的戒烟产品）或尼古丁检测阳性者；
15. 首次服用研究药物前6个月内经常饮酒，即每周饮酒超过14个标准单位（1标准单位含14g酒精，如360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或试验期间不能停止饮酒者，或酒精呼气检查阳性者；
16. 对饮食有特殊要求（例如素食主义者、无法耐受高脂饮食者，或乳糖不耐受者），不能遵守统一饮食者；
17. 对咖啡因、茶碱和可可碱等甲基黄嘌呤不耐受者；
18. 首次服用研究药物前3个月内每天饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯＝250mL）者；
19. 在首次服用研究药物前2周内，摄取过火龙果、芒果、柚子（尤其葡萄柚）、酸橙、杨桃、柠檬、橘子或由其制备的食物或饮料等；
20. 首次服用研究药物前48小时内，摄入过或计划摄入任何含有咖啡因的食物或饮料（如咖啡、浓茶、可乐、巧克力等）或富含黄嘌呤成分的食物或饮料（如沙丁鱼、动物肝脏等）；
21. 首次服用研究药物前3个月内曾有过失血或献血400mL及以上（生理性失血除外），或计划在研究期间或研究结束后3个月内献血或血液成分；
22. 首次服用研究药物前3个月输血或使用任何血制品者；
23. 不能耐受静脉穿刺，或有晕针晕血史，或采血困难者；
24. 因神经、精神疾病或语言障碍等不能与医护人员交流或合作；
25. "女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除：
①筛选前30天内及筛选至入住使用过口服避孕药者；
②筛选前6个月内及筛选至入住使用过长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者；
③筛选前 14天内及筛选至入住与伴侣发生无避孕措施的性行为者；
④血妊娠检查结果异常有临床意义者；
⑤哺乳期者。"
26. 其他经研究者判断不适合参加本研究的受试者。