评价EV71-CA16二价手足口病灭活疫苗（人二倍体细胞）在中国6月龄~11周岁及18~49周岁健康人群中接种的安全性、耐受性和初步免疫原性的I期临床试验

1.18~49周岁：首剂疫苗接种时年龄：18~49周岁（含边界值），性别不限；
2.18~49周岁：出示本人有效身份证明且自愿同意参加本研究，并签署知情同意书；
3.18~49周岁：有能力理解研究程序且非文盲，能参加所有计划的预定随访；
4.18~49周岁：基于病史及相关体检和实验室检查结果，研究者临床判定身体健康者；
5.18~49周岁：入组当天腋下体温≤37.0℃。
6.6月龄~11周岁：首剂疫苗接种时年龄：6月龄~11周岁（含边界值），性别不限；
7.6月龄~11周岁：6月龄~7周岁参与者的法定监护人自愿同意参加本研究，并签署知情同意书；8~11周岁参与者本人及其一位法定监护人经知情同意均自愿参加，并分别签署未成年人和成年人版《知情同意书》；
8.6月龄~11周岁：参与者法定监护人有能力理解研究程序且非文盲，能参加所有计划的预定随访；
9.6月龄~11周岁：基于病史及相关体检和实验室检查结果，研究者临床判定身体健康者；
10.6月龄~11周岁：入组当天腋下体温≤37.0℃。

1.既往有手足口病史或疱疹性咽峡炎（如手、足、口腔及臀等部位出现小疱疹、小皮疹或小溃疡等）病史者；
2. 既往曾接种过任何肠道病毒71型灭活疫苗；或已参加过任何肠道病毒71型或柯萨奇病毒16型疫苗临床试验；
3. 对试验疫苗的任何成分，包括辅料成分（氢氧化铝、甘氨酸）有严重过敏史，例如：过敏性休克、过敏性喉头水肿、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏坏死反应（Arthus反应）、呼吸困难、血管神经性水肿等；或既往有任何疫苗或药物使用后出现上述严重不良反应史；
4. 既往存在有凝血功能异常（如凝血因子缺乏、凝血性疾病、血小板异常）或明显青肿或凝血障碍；
5. 经询问获知参与者现患有严重疾病包括：严重肝肾疾病、严重心血管疾病、控制不佳的重度高血压、有糖尿病并发症或恶性肿瘤病史；
6. 先天性或获得性的免疫缺陷或自身免疫疾病史，如有自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮）、免疫缺陷（例如艾滋病），淋巴瘤、白血病、类风湿性关节炎、幼年型类风湿性关节炎、炎症性肠病或其他经研究者判断认为有可能影响试验评估的其他免疫性疾病；
7. 有神经性疾病或神经发育不良（例如，惊厥，癫痫，脑病，局灶性神经功能缺损，格林-巴利综合征，脑脊髓炎或横贯性脊髓炎）；有确诊的精神病病史或家族史；
8. 接种前3天内出现急性疾病或慢性疾病急性发作史；
9. 接种前3天内使用了退热、镇痛或抗过敏药物；
10. 参与者在入选研究前7天内接种过灭活疫苗、亚单位疫苗或重组疫苗，或在入选研究前14天内接种过减毒活疫苗；或接种后30天内计划接种其他疫苗者；
11. 入选研究前3个月内已接受过或计划在研究期间使用任何其他研究性药物；
12. 入选研究前3个月内接受过血液制品或计划在研究期间接受此类制品；
13. 在入组前6个月内或研究期间计划接受免疫调节剂治疗，如免疫抑制剂量的糖皮质激素（剂量参考：相当于强的松20mg/天，超过7天）；或单克隆抗体；或胸腺肽；或干扰素等；但允许局部用药（如软膏、滴眼液、吸入剂或鼻喷剂）；
14. 经问询获知参与者无脾或功能性无脾，以及任何情况导致的无脾或脾切除；
15. 筛选前体格检查或实验室检查结果异常且经临床医生判定有临床意义；或入组前72小时内怀疑或确诊发热者（腋下体温＞37.0℃）；
16. 参与者可能无法依从研究程序、遵守约定或计划在研究完成之前从本地区永久搬迁，或在预定访视期间长期离开本地；
17. 研究者认为，参与者有任何其他不适合参加临床试验的因素，从而导致继续参加研究无法保证参与者的最大获益；
18. 6月龄~11周岁：先天畸形或发育障碍，遗传缺陷，严重营养不良等（如唐氏综合症、地中海贫血等）；
19. 6月龄~11周岁：6~11月龄参与者，出生体重<2500g或＞4000g；或孕周异常者（胎龄＜37周或＞42周）；异常产程出生（难产、器械助产）或有窒息、神经器官损害史；
20. 18-49周岁：处于妊娠期（包括尿妊娠试验阳性）或入组后的13个月内计划怀孕者（包括男性及有捐精捐卵计划者），或处在哺乳期者。