SDT-T001 用于原发性肝细胞癌根治术后高复发风险患者辅助治疗的随机、对照、开放、多中心Ⅱ期临床研究

1.18≤年龄≤75 岁，性别不限。
2.原发性肝细胞癌，诊断符合下列条件之一：1）经病理组织学或细胞学检查确诊的肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）；
2）符合《原发性肝癌诊疗指南》（2024 年版）肝癌的临床诊断标准。
3.根据中国肝癌分期方案（China Liver Cancer Staging, CNLC）临床分期为Ⅰa 期~Ⅲa 期。
4.随机前 6 周内接受了肝癌根治术（开腹手术、腹腔镜手术均可），根治术后行肿瘤影像学评估未发现肿瘤病灶。
5.行根治性切除术患者须符合肝癌根治性切除术中判断标准：
①肝静脉、门静脉、胆管以及下腔静脉未见肉眼癌栓； ②无邻近脏器侵犯，无肝门淋巴结或远处转移； ③切缘阴性。
6.(6)根治术后判断满足以下条件之一： ①伴有血管或胆管侵犯（门静脉、肝静脉、胆管内有肿瘤血 栓，Vp1 或 Vp2）； ②2 级微血管侵犯（Microvascular Invasion, MVI，M2），并 伴有以下 3 种情况之一： (a)肿瘤数量≥2 个或卫星灶； (b)肿瘤最大直径≥5cm； (c)边界不清，包膜不全。
7.随机前 1 周内美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG）体能状态评分 0~1 分。
8.随机前 1 周内 Child-Pugh 肝功能分级 A/B 级（≤7 分）。
9.随机前 1 周内主要器官功能正常： ①血常规： (a)血红蛋白（Hemoglobin, Hb）≥90 g/L（2 周内未输注浓 缩红细胞或使用促红细胞生成素）； (b)白细胞计数（White Blood Cell, WBC）≥3×10 9 /L（2 周内 未使用粒细胞集落刺激因子）； (c)中性粒细胞绝对计数（Absolute Neutrophil Count, ANC） ≥1.5×10 9 /L（2 周内未使用粒细胞集落刺激因子）； (d)淋巴细胞绝对计数（Lymphocyte, LYMP）≥0.8×10 9 /L。 ②肝脏： (a)总胆红素（Total Bilirubin, TB）≤1.5×正常值上限（Upper Limit of Normal, ULN）； (b)谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase, ALT）和谷草转 氨酶（Aspartate Aminotransferase, AST）≤2.5×ULN； (c)血浆白蛋白≥35g/L； ③凝血功能： (a)国际标准化比值（International Normalized Ratio, INR） ≤2.3； ④肾脏： (a)血清肌酐（Serum Creatinine, Scr）≤1.5×ULN，或肌酐清 除率≥50 mL/min（血清肌酐>1.5×ULN）； ⑤特异性自身抗体检查： (a)抗核抗体阴性。
10.非病毒性原发性肝癌受试者适合入选；如果是乙型肝炎相 关 性 原 发 性 肝 癌 （ Hepatitis B-associated Primary Liver Cancer, HBV-HCC）或丙型肝炎相关性原发性肝癌（Hepatitis C-associated Primary Liver Cancer, HCV-HCC），活动性病毒感染受试者应同时 进行抗病毒治疗。
11.育龄期女性血清妊娠试验必须为阴性且同意在研究药物使用期间以及研究药物末次给药后 6 个月内采用有效避孕措施（如口服避孕药、放置宫内节育器、输卵管结扎术等）；对于男性，应为手术绝育，或同意在研究药物使用期间以及研究药物末次给药后6 个月内采用有效避孕措施（如使用避孕套、输精管结扎术等）。
12.对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书（Informed Consent Form, ICF），能够与研究者进行良好的沟通且能够完成研究方案规定的所有治疗、检查和访视。

1.随机前 HCC 复发。
2. 随机前由研究者判断未从根治术的不良反应和/或并发症中充分恢复至术前水平或不良事件通用术语标准（ Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE）≤2 级。
3. 经研究者判断存在 TACE 禁忌症。
4. 在根治性肝切除术后准备接受放疗、化疗、分子靶向治疗、生物治疗、射频消融等抗肝癌治疗或辅助治疗。
5. 伴肝性脑病。
6. 需定期肾透析。
7. 伴未受控制的胸腔积液、心包积液，或中等量以上腹水（指通过利尿治疗不容易控制的腹水）。
8. 失代偿期肝硬化或进展期肝纤维化。
9. 行根治术后发现Vp3或Vp4大血管侵犯（癌栓累及门静脉一级分支或癌栓累及门静脉主干或原发灶对侧（或两侧）叶的门脉分支），肝静脉或下腔静脉无任何级别的大血管侵犯（癌栓侵犯肝右、中或左静脉、肝右下静脉或肝短静脉，或癌栓侵犯下腔静脉）。
10. 筛选前28天内有胃肠道出血病史，或目前有活动性出血，或有出血倾向。
11. 筛选前28天内或5个药物消除半衰期内（以较长者为准）曾接受过针对肝癌的系统性抗肿瘤治疗或辅助治疗（包括化疗、分子靶向治疗、中药及肿瘤免疫治疗）。
12. 在根治性肝切除术前曾接受过TACE、经动脉肿瘤栓塞术（Transarterial Embolization，TAE）、肝动脉灌注化疗术（Hepatic Artery Infusion Chemotherapy, HAIC）、经动脉放疗栓塞术（Transarterial Radioembolization, TARE）等局部放化疗、消融、冷冻治疗等局部治疗手段。
13. 筛选前28天内参加了其他临床试验，或处于其他临床试验观察期。
14. 筛选前28天内连续（超过1周）接受糖皮质激素治疗（剂量相当于泼尼松等效剂量>10 mg/天），激素替代治疗及气管内给药除外。
15. 有免疫缺陷或自身免疫疾病史（如类风湿性关节疾病、系统性红斑狼疮、结节性多动脉炎、系统性硬化症、干燥症、胰岛素依赖型糖尿病等）。
16. 有同种异体干细胞/组织/实体器官移植（含骨髓移植）及免疫细胞治疗史。
17. 伴未控制的严重感染（≥3级，CTCAE 5.0版）。
18. 存在人类免疫缺陷病毒（Human Immuno-deficiency Virus, HIV）感染病史者或梅毒携带者。
19. 严重的器官功能障碍患者（≥3级，CTCAE 5.0版）。
20. 伴有需要药物（如类固醇或抗癫痫药物）治疗的癫痫。
21. 筛选前5年内或目前患有其他恶性肿瘤（以下肿瘤例外：经充分治疗并完全治愈的乳腺导管原位癌、宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌、浅表的膀胱肿瘤或任何进入研究前治愈超过5年的恶性肿瘤）。
22. 筛选前2年内接受过其他原发性肝细胞癌根治术。
23. 已知有白蛋白过敏史，或有严重过敏史，或有变态反应性疾病病史，或为过敏性体质，或严重碘对比剂过敏，或对SDT-T001成分过敏，符合其中任何一项。
24. 经治疗后无法控制的有临床意义的生命体征异常（≥3级，CTCAE 5.0版）以及血压≥150/100mmHg的患者。
25. 严重精神疾患。
26. 有吸毒史、药物滥用史或长期过量饮酒史（世界卫生组织 (World Health Organization, WHO) 把长期过量饮酒定义为：男性平均每天摄入超过60g纯酒精，女性平均每天摄入超过40g纯酒精）者（签署知情同意书前1个月内无长期过量饮酒史者除外）。
27. 哺乳期女性，或有妊娠计划者。
28. 研究者认为不适合参加本次临床试验的患者。