注射用HiD21治疗晚期恶性肿瘤患者的Ⅰ期临床研究

1.自愿签署书面知情同意书；
2.在签署知情同意书时年龄≥18岁且≤70岁，男女均可；
3.预期生存期 ≥ 3个月；
4.东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0 或 1；
5.同意提供肿瘤组织标本（尽可能提供治疗前新鲜活检样本，对于无法提供治疗前新鲜活检样本的患者，可提供2年内存档样本）；
6.通过筛选期实验室检查结果提示受试者有良好的器官功能：
a） 血液学（14天内未输血以及未接受血液成分或粒细胞集落细胞因子治疗）：
i.中性粒细胞绝对值ANC≥1.5×109/L (1,500/mm3）；血液系统肿瘤患者中性粒细胞ANC ≥1.0×109/L (1,000/mm3)；
ii.血小板计数≥80×109/L （80,000/mm3）；血液系统肿瘤患者如存在骨髓侵犯，血小板≥50×109/L （50,000/mm3）；
iii.血红蛋白≥9.0 g/dL。
b） 肝脏：
i.血清总胆红素（TBil）≤1.5×ULN；对于肝转移或有证据证实/怀疑患吉尔伯特病的受试者，TBil≤3×ULN；
ii.AST和ALT≤2.5×ULN；对于肝转移的受试者，AST和ALT ≤5×ULN。
c） 肾脏：
i.血肌酐≤ 1.25×ULN；或肌酐清除率（CrCl） 计算值 ≥ 30 mL/min（Cockcroft-Gault 公式计算）；
ii.尿蛋白≤2+（若尿蛋白为2+，需收集24小时尿蛋白测定，其总量需≤1g允许入组）。
d） 凝血功能：
国际标准化比率（PT/INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（除非受试者正在接受抗凝剂治疗，并且在筛选时凝血参数（PT/INR和APTT）处在使用抗凝剂治疗的预期范围内）；
7.有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性受试者，试验过程中使用有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器或屏障避孕法结合杀精剂），且在治疗结束后继续避孕6个月；
8.依从性好，配合随访。
9.PART A 入组标准
经标准治疗失败、不能耐受标准治疗、拒绝/或没有标准治疗的晚期实体瘤患者（优先入组胰腺癌、前列腺癌、三阴乳腺癌、非小细胞肺癌）和根据WHO分类定义，经至少一线治疗无效或复发的血液系统肿瘤（优先入组套细胞淋巴瘤（MCL）、复发难治的弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤（FL）、CLL等）；
10.至少有一个可测量病灶作为靶病灶（RECIST v1.1标准）或（Lugano标准2014，非CLL/SLL、iwCLL(2018)）；
11.PART B入组标准
根据WHO分类定义，经至少一线治疗无效或复发的血液系统肿瘤（优先入组套细胞淋巴瘤（MCL）、复发难治的弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤（FL）、CLL等）。
12.至少有一个可测量病灶作为靶病灶（Lugano标准2014，非CLL/SLL、iwCLL(2018)）。

1.既往5年内患有除研究疾病外的其它恶性肿瘤病史，但除经治疗后可预期痊愈的恶性肿瘤（包括但不限定于经充分治疗的甲状腺癌、宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌或根治性手术治疗的乳腺导管原位癌）外；
2. 首次研究用药前4周内或5个已知药物半衰期（以时间长者为准）内接受过抗肿瘤药物系统性治疗（包括化疗、小分子靶向药物治疗、免疫治疗、激素替代疗法或中草药抗肿瘤治疗等），或局部抗肿瘤治疗（如放疗，肿瘤基线检测前＞2周的针对骨转移姑息放疗是可以接受的），或接受临床研究性药物或器械治疗；
3. 既往治疗引起的不良反应未恢复至CTCAE（5.0版）1级及以下（除外脱发及神经毒性，经研究者判断长期存在不能恢复及2级甲减）；
4. 既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植；
5. 患有中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎；
6. 患有肝炎（非酒精性脂肪性肝炎、酒精性或药物相关性、自身免疫性肝炎）及肝硬化；
7. 患有严重的心脑血管疾病，如：控制不佳的高血压（收缩压＞140mmHg和/或舒张压＞90mmHg，波动范围≤5%）或肺动脉高压；不稳定型心绞痛或研究用药前6个月内有过心肌梗死、进行过冠脉搭桥术或支架植入术；慢性心力衰竭且心功能≥2级（纽约心脏病协会NYHA分级）；Ⅱ度以上心脏传导阻滞；左心室射血分数（LVEF）＜50%；研究用药前6个月内发生脑血管意外（CVA）或短暂性脑缺血发作（TIA）；
8. 患有肺部疾病：间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史；
9. 患有需全身治疗的活动性感染；
10. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测结果阳性；
11. 活动性乙型肝炎或丙型肝炎：
a)HBsAg阳性或HBcAb阳性者同时且HBV-DNA拷贝数阳性（定义为超过研究中心检测上限）；
b)HCV抗体检测结果阳性且进一步筛查为HCV-RNA阳性（若HCV-RNA阴性是允许入组的）。
12. 已知存在活动性肺结核（TB）。怀疑有活动性TB的受试者，需检查胸部X线、痰液以及临床症状和体征排除；
13. 首次研究用药前4周内进行过重大外科手术（由研究者定义，如开放性活检、严重创伤等）。注：对于置换静脉输液滴管是可以接受的。在首次给药后的30天内（由研究者决定）有重大外科手术计划者，或尚未从既往手术中完全恢复。允许进行局部手术（如全身性端口的放置、空芯针活检和前列腺活检），前提是该手术在研究治疗药物首次给药时的至少24 h之前完成；
14. 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者；
15. 妊娠或哺乳期妇女；
16. 已知对HiD21药物及其组分过敏者；
17. 经研究者判断，存在可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常。