评估PBSS1113联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病或者骨髓增生异常综合征患者的安全性、耐受性、药代动力学与初步疗效的开放性、剂量递增和队列扩展的Ib/II期临床研究

1.签署知情同意书时年龄≥18岁，男性或者女性；
2.复发/难治性或者不适合强化疗的初诊的AML患者（原发性或者MDS继发的AML）；或者较高危组[IPSS-R中危组（＞3.5分）、高危组和极高危组]的骨髓增生异常综合征（MDS）。患者的既往治疗可以包含去甲基化治疗（地西他滨或者阿扎胞苷）。
a) 复发的AML患者（依据2023年版复发/难治性急性髓系白血病的定义）：完全缓解（CR）后外周血再次出现白血病细胞或骨髓中原始细胞≥5%（除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因），或髓外出现白血病细胞浸润。
b) 难治性AML患者（依据2023年版复发/难治性急性髓系白血病的定义），需要满足以下任一条件：①经过标准方案治疗2个疗程无效的初治病例；②CR后经过巩固强化治疗，12 个月内复发者；③12 个月后复发但经过常规化疗无效者；④2次或2次以上复发者；⑤髓外白血病持续存在者。不符合标准治疗条件的受试者，必须已完成研究者评估后选择的诱导缓解的最佳治疗。
c) 不适合（不可接受或者不能耐受）强化疗的初诊的AML患者（依据WHO2016的AML诊断标准），需满足以下任一条件：（1）≥75岁；（2）＜75岁因体能状态、合并症等把因素不适合强化疗的患者；（3）经研究者评估的其他的不适合强化疗的人群。
d) 较高危组[IPSS-R中危组（＞3.5分）、高危组和极高危组]的骨髓增生异常综合征（依据MDS国际工作组2016修订的维也纳的MDS最低诊断标准）
3.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0~2；
4.预期生存期≥3个月；
5.器官功能水平基本正常：
a) 总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限（ULN），AST和ALT≤3倍ULN；
b) 血清肌酐≤1.5倍ULN；
c) 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN，国际化标准值（INR）≤1.5倍ULN；
d) 左室射血分数≥50%；Fridericia法校正QT间期（QTcF）男性＜450 ms、女性＜470 ms。
6.能按照研究方案完成研究程序和随访检查者；
7.能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的研究程序前签署的患者。

1.筛选期的白血病诊断为急性早幼粒细胞白血病患者（法美英协作组分类AML-M3或2016年WHO诊断分型急性早幼粒细胞白血病伴PML-RARα）；
2. 除AML或者MDS外罹患其他的恶性肿瘤（经研究者评估该恶性肿瘤病情活跃）；
3. 筛选时白细胞（WBC）＞25×10^9/L（允许服用羟基脲以稳定WBC计数）；
4. 男性、育龄妇女（必须已绝经至少12个月以上的绝经后妇女才能被认为无生育能力）以及他们的伴侣在治疗期间以及最后一次使用试验用药品后至少6个月内不愿采取研究者认为有效的避孕措施，以及怀孕和哺乳期女性；
5. 首次接受研究药物前 14 天内，接受了放射治疗、免疫治疗、激素治疗、靶向治疗、生物治疗、中药治疗、化疗或任何临床研究治疗的患者；
6. 接受过造血干细胞移植的患者，并且有任何证据表明存在活动性的移植物抗宿主病（GVHD）或需要免疫抑制治疗的GVHD；
7. 因既往化疗药物或放射治疗导致持续的毒性未恢复至CTCAE5.0版低于2级的患者（除外脱发）；
8. 首次接受试验用药品前28天内进行过重大手术或出现显著的创伤性损伤，或预计在研究治疗期间需要进行重大手术；
9. 根据研究者判断，有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病的患者；
10. 首次接受试验用药品前14天内使用过CYP3A肝代谢酶的强抑制剂或诱导剂的患者（稳定使用的除外）；
11. 试验用药品给药前经研究者评估存在控制不佳的活动性真菌、细菌和/或病毒性感染者；
12. 已知存在HIV感染（抗-HIV阳性）、活动性乙肝（HBsAg检测阳性且HBV DNA≥2000拷贝/mL或≥500 IU/mL），或活动性丙肝（HCV抗体检测阳性且HCV-RNA PCR检测结果阳性），或活动性梅毒感染；
13. 已知对试验用药品（PBSS1113或者阿扎胞苷）或者其中的某一成分过敏的患者；
14. 任何控制不佳的临床问题（如严重的精神、神经、心血管、呼吸、消化、泌尿、出凝血等系统疾病）；
15. 研究者认为患者不适合参与本研究的任何其他情形或状况。