PA3-17 注射液治疗复发/难治性T 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤受试者的II期临床研究

1.年龄≥18岁（包括界值），性别不限；
2.预期生存时间≥3个月；
3.ECOG评分0-1分；
4.确诊为WHO第五版《血液淋巴肿瘤分类淋巴肿瘤》中分类的急性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL），包括早期前T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（ETP-ALL/LBL）；确诊的方式包括但不限于组织学、细胞形态学、免疫学、细胞遗传学或分子遗传学等；
5.经标准治疗失败或缺乏有效治疗手段的复发/难治性T-ALL/LBL（包括ETP-ALL/LBL）受试者；
6.筛选时：
① 受试者应用多色流式检测骨髓和/或外周血中有异常肿瘤细胞，无论影像学示有无髓外病灶，只要求骨髓异常肿瘤细胞表面CD7阳性，外周血异常肿瘤细胞表面CD7阳性和CD4阴性和CD8阴性表达。
② 受试者应用多色流式检测骨髓和/或外周血中无异常肿瘤细胞，影像学示受试者仅有髓外病灶（例如淋巴结肿大）的情况下，要求病灶病理免疫组化明确为CD7阳性，且肿物CD7阳性率≥30%。
7.受试者仅有髓外病灶时，具有依据《附录5：有效性评价标准：非CNS髓外病灶评估》中确定的可评估（PET-CT）或可测量（增强CT）的病灶；
8.肝肾功能、心肺功能满足以下要求：
① 肌酐≤1.5×ULN；
② 左室射血分数≥45%，且超声心动图检查未见显著的（需临床干预的）心包积液，心电图检查未见有临床意义的异常波段；
③ 非吸氧状态下血氧饱和度>91%；
④ 总胆红素≤2×ULN；ALT和AST≤2.5×ULN；研究者判断由于疾病导致的（例如肝浸润或胆管阻塞）引起的ALT和AST异常，其指标可放宽至≤5×ULN；如诊断为Gilbert综合征，总胆红素指标可放宽至≤3.0×ULN且直接胆红素≤1.5×ULN；
9.无严重精神障碍性疾病；
10.能理解本试验并已签署知情同意书。

1.已知患有活动性或未经控制的自身免疫性疾病，如Crohns病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、系统性血管炎等，不需全身治疗的皮肤病除外（如银屑病等）；或病情稳定但需长期应用全身免疫抑制剂的患者；
2. 前期经异基因移植者，停用免疫抑制药物未达1个月，和/或仍然存在GvHD者；
3. 在筛选前5年内患有T-ALL/LBL疾病以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌；
4. 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性；乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA 滴度检测不在正常参考值范围内；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA 阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；EBV病毒及巨细胞病毒（cytomegalovirus , CMV）DNA 检测阳性者；梅毒检测阳性者；
5. 严重心脏疾病：包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗死或进行了搭桥或支架手术（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥III级）、严重心律失常；
6. 经研究者判断不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病；
7. 在筛选前7天内，存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染（轻度泌尿生殖系统感染和上呼吸道感染除外）；
8. 已怀孕或哺乳期妇女，及在细胞回输后2年内计划妊娠的女性受试者或伴侣在其细胞回输后2年内计划妊娠的男性受试者；
9. 筛选前接受过CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗者；
10. 筛选前1个月参加过其他临床研究（未上市的创新药末次应用的结束时间）；
11. 受试者筛选时有证据显示中枢神经系统受侵；
12. 经研究者判断，不符合细胞制备的情形；
13. 其他研究者认为不适合入组的情况。