经颅骨骨髓注射RK-4注射液治疗急性大脑半球大面积梗死的临床研究

1.18≤年龄＜81周岁，性别不限
2.本次发病前改良Rankin评分(mRS)评分≤1分
3.可以在出现神经系统缺损的症状体征后24h内完成给药（醒后卒中或者无目击者卒中受试者，以最后表现正常时间为症状开始时间）
4.临床症状、体征与影像学诊断为大脑中动脉供血区脑梗死，同时符合以下特征：
a)16≤NIHSS评分≤32分，第五项上肢和第六项下肢分数之和≥6；
b)影像学提示梗死核心区域：电子计算机扫描灌注成像（CTP）中脑血流量（CBF）＜30%体积或磁共振成像（MRI）弥散加权成像（DWI）序列中表观弥散系数（ADC）值＜620×10-？mm2/s的病灶体积70-300ml或ASPECTS评分0-6分。优先考虑CTP检查结果，如果CTP和DWI均在筛选期完成，且检查结果不一致时，研究者需综合考虑所有信息（扫描时间、最佳反应梗死尺寸的影像学方法等）作出合理判断并记录；ASPECTS评分基于CTP或MRI均可，但优先基于CTP
5.5.如果进行血管再灌注治疗，则治疗效果不佳，同时符合以下条件：
a)扩展脑梗死溶栓分级（eTICI）=2a；
b)血管再灌注治疗后NIHSS评分未改善或进展且总分仍≤32分。
注：减少1分及以上为改善，增加1分及以上为进展
6.受试者或其法定代理人自愿签署知情同意书

1.并发其他脑血管病满足下列情况之一：
a)合并急性期脑出血、蛛网膜下腔出血；
b)合并急性期后循环脑梗死，或后循环血管重度狭窄（＞70%）；
c)影像学提示脑梗死区域累及双侧；
d)筛选前已通过TOAST分型诊断病因明确为颅内动脉夹层、血管炎、烟雾病等其他病因型。
2. 梗死区域出血转化，血肿面积≥30% 梗死区域，且具有明显的占位效应
3. 存在脑疝形成的临床体征，例如，单侧或双侧瞳孔扩大、固定；脑水肿相关的意识丧失（NIHSS 1a＞2分），或研究者判断由脑水肿或脑疝形成引起的其他脑干反射丧失；或其他难以控制的生命体征不稳定征象
4. 筛选时计划行颅骨去骨瓣减压术
5. 药物难以控制的顽固性高血压（收缩压＞200mmHg或舒张压＞110mmHg）或低血压（收缩压＜70mmHg或舒张压＜50mmHg）
6. 血糖异常（随机静脉血血糖＜2.8mmol/L或＞23mmol/L）
7. 存在明显的肝功能指标异常或存在明显的肾功能指标异常；
注：明显的肝功能指标异常是指血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞3倍正常值上限（ULN）; 明显的肾功能指标异常是指eGFR 小于60 mL/min/1.73 m2（eGFR应用CKD-EPI公式进行计算）
8. 过去3个月内，发生了急性ST段抬高型心肌梗塞(MI)，和/或急性失代偿性心力衰竭[符合美国纽约心脏病学会（NYHA）心脏功能分级 III、IV 级）]
9. 存在经颅骨骨髓给药禁忌证，如近3月颅骨骨折、颅骨感染、硬膜下/外血肿、头皮下血肿、头皮皮肤或皮下感染、颅骨板障显示不清等
10. 研究者认为不利于操作的出血倾向,包括但不限于:血小板计数＜100×10？/L、存在血友病等凝血功能障碍疾病等
11. 存在重度或极重度贫血（血红蛋白＜60g/L）
12. 合并严重呼吸系统疾病（重度慢性阻塞性肺疾病、呼吸衰竭等）需进行气管插管、气管切开或呼吸机进行纠正
13. 筛选前3天内受试者存在严重的局部或全身性感染，包括但不限于因感染出现严重的局部症状，如化脓、剧烈疼痛、组织坏死，或出现明确的全身性感染相关症状，如感染引起的快速出现高热（＞38.5℃）、心率加快、寒战、意识障碍、呼吸困难、休克等
14. 已确诊的严重的CNS退行性疾病，如阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）及各种原因所致重度痴呆或者患有精神系统疾病（如精神分裂症、抑郁症等）
15. 既往诊断患有严重的全身性疾病，预计生存期<90天
16. 已知对研究过程治疗药物任意成分以及造影剂过敏
17. 处于妊娠期、哺乳期或存在妊娠可能以及计划妊娠的受试者
18. 受试者无法遵从试验方案或随访要求
19. 筛选前3个月内参加过其他任何干预性临床试验者，或目前正在参加其他任何临床试验者
20. 研究者认为不适合参加本临床研究