评价SHR-1918用于混合型高脂血症患者的疗效和安全性的III期临床研究

1.签署知情同意书当日年龄必须≥18周岁，男女皆可；
2.筛选时正在接受稳定剂量的他汀（中等强度及以上）*伴或不伴胆固醇吸收抑制剂，且空腹LDL-C满足：ASCVD超高危风险者LDL-C≥1.4 mmol/L，ASCVD极高危风险者LDL-C≥1.8 mmol/L，ASCVD中、高危风险者≥2.6 mol/L；
3.筛选时空腹2.3≤TG≤5.6 mmol/L
4.理解研究程序和方法，自愿参加本试验并书面签署知情同意书；
5.有生育能力的女性受试者须同意从签署知情同意书开始直到试验用药品末次给药后24周内高效避孕且避免捐献卵子，给药前血清妊娠检测须为阴性，且不在哺乳期；伴侣为有生育能力女性的男性受试者须同意从签署知情同意书开始直到试验用药品末次给药后24周内高效避孕且避免捐献精子。

1.已知对试验用药品过敏者，或对其它抗体类药物发生严重过敏反应者；
2. 已通过临床或基因诊断确诊为纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）；
3. 筛选时或随机前有纽约心脏病协会（NYHA）定义的心功能III-IV级；
4. 筛选前3个月内有急性冠状动脉综合征（如心肌梗死、不稳定心绞痛）、脑血管病史（如卒中史或短暂性脑缺血发作史）；
5. 筛选前3个月内患有严重心律失常，如复发性和症状明显的室性心动过速、心房颤动伴快速心室率；
6. 筛选前1个月内经皮冠状动脉介入术（PCI）史、冠状动脉旁路移植术治疗（CABG）史、外周动脉血运重建术史；
7. 筛选时或随机前患有控制不佳的高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；
8. 既往患有对血脂水平有明显影响的疾病，如肾病综合征、严重的肝脏疾病、库欣综合征等；
9. 既往诊断为1型糖尿病，或筛选时患有控制不佳的2型糖尿病（糖化血红蛋白[HbA1c]>8.5%）；
10. 筛选前5年内患有恶性肿瘤病史（除外治疗良好的基底细胞皮肤癌和宫颈原位癌）
11. 筛选前3个月内有重大手术史或计划在研究期间进行重大手术；
12. 计划在研究期间行经皮冠状动脉介入术、冠状动脉旁路移植术、颈动脉或外周动脉血管重建术、起搏器植入术、心脏再同步化治疗（CRT）、埋藏式心脏复律除颤器（ICD）植入术等植入术；
13. 筛选时或随机前患有处于活动期的传染病，经研究者判断不宜参加试验；
14. 既往有吸毒史、药物滥用史、酗酒史；
15. 筛选前6个月内曾使用过SHR-1918者；
16. 筛选前2个月内已接受或计划在研究期间接受血浆置换治疗；
17. 筛选前2个月内使用过减肥药或进行了导致体重不稳定的手术；
18. 筛选前3个月内长期持续或反复使用全身糖皮质激素（不包括局部使用，如关节内、鼻腔、吸入性、皮肤外用等情况；长期持续指≥7天；反复指累计使用≥3次）；
19. 筛选前6个月内使用过小干扰RNA（siRNA）类降脂类药物，如英克司兰；
20. 筛选前服用他汀类禁忌的药物或食物且停药不足5个半衰期，如环孢素、强效CYP3A4抑制剂或诱导剂；
21. 筛选前1个月内参加过任何临床试验（除外筛选失败者），或者筛选时尚在试验药物5个半衰期以内（以时间更长者为准）。
22. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或者天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或γ-谷氨酰基转移酶（GGT）＞3×正常上限（ULN），或者总胆红素＞2×ULN；
23. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性者、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性且HCV RNA阳性者；乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒（HBV）-DNA≥1000 copies/mL（或≥200 IU/mL，若检测值下限高于1000 copies/mL或200 IU/mL时HBV-DNA≥检测值下限）者；
24. 肌酸激酶（CK）＞3×ULN；
25. 促甲状腺激素（TSH）低于正常下限（LLN）或＞1.5×ULN；
26. 估算肾小球滤过率（eGFR）<30 mL/min/1.73m2[使用MDRD公式计算，eGFR (mL/min/1.73m2) = 175×(血清肌酐/88.4)-1.234×年龄-0.179×(0.79,女性)，其中血清肌酐单位是μmol/L]；
27. 筛选前4周内生活方式有重大改变者，或研究期间不能维持者。
28. 研究者判断不适宜接受皮下注射；
29. 具有生育能力但在筛选前4周内未进行避孕的女性受试者；或不同意在试验期间和末次给药后24周内采用高效避孕措施的男性或女性受试者；
30. 妊娠或哺乳期的女性；
31. 研究者判定受试者依从性不佳或具有任何不宜参加此试验因素，包括但不限于参与研究会使受试者处于不可接受的风险或可能干扰研究结果