评价 GNP 治疗急性心力衰竭的 IIb 期临床研究

1.NYHA 心功能分级Ⅲ～Ⅳ级。
2.筛选及随机前均存在静息状态呼吸困难或最低限度活动呼吸困难（定义为坐着、平躺、说话、进食任一项等日常状态下有呼吸困难症状）。
3.依据《国家心力衰竭指南 2023》诊断为急性心力衰竭，且随机前诊断不满 24h者。
至少满足以下条件之一：颈静脉怒张、肺部啰音、下肢水肿。
胸部 X 光片或 CT 提示肺淤血或者肺水肿。
筛选时，NT？pro BNP≥450 ng/L；合并房颤时 NT？pro BNP≥600 ng/L。
4.漂浮导管组，筛选时肺毛细血管楔压（PCWP）≥15mm Hg。
5.自愿参加试验，并签署知情同意书。

1.严重的瓣膜狭窄、梗阻性肥厚型心肌病或限制型心肌病、缩窄性心包炎、心
包填塞、持续性室性心动过速（心室率＞110 次每分钟）或反复发作心室颤
动、显著的心动过缓（持续的心室率＜50 次每分钟）、III 度房室传导阻滞
（使用永久性起搏器者除外）的患者；基于浸润性疾病的心肌病（例如淀粉
样变性）、蓄积性疾病（例如血色素沉着症、法布里病）、肌肉发育不良、
可逆性原因导致的心肌病（例如应激性心肌病）；
2. 急性失代偿性心力衰竭并发低灌注或心源性休克者；
3. 入组前接受如下药物治疗者：
随机前 5 天内使用过左西孟旦；
随机前 24h 使用过米力农、氨力农及其他磷酸二酯酶-3 抑制剂；任何重
组人脑利钠肽；
随机前 6h 使用过任何静脉注射血管扩张剂（包括但不限于硝普钠、硝酸
甘油、硝酸酯类）；静脉注射过多巴胺、多巴酚丁胺等；
经研究者判断，使用其他任何可能影响本研究疗效及安全性评估药物者
（若随机前停止使用至少 7 个药物半衰期可以入组）；
4. 研究者认为可能对本研究的疗效和/或安全性数据评价产生干扰的任何有临
床意义的实验室异常，包括但不限于：
肌钙蛋白水平>5 倍 ULN；
肌酸激酶水平>3 倍 ULN；
血红蛋白<90g/L；
血钠＜120mmol/L 或＞160mmol/L；
血钾＜3.0mmol/L 或＞5.5mmoL/L；
非心衰相关肝功能异常：血 ALT 和/或 AST＞3 倍 ULN；
eGFR＜15ml/min/1.73m2 或需长期或间歇性的肾脏支持治疗（血液透析、
超滤或腹膜透析）者；
5. 预期住院治疗时间≤72h 者；
6. 收缩压<95mmHg 者；
7. 存在持续性的，无法得到良好控制的高血压（收缩压>160mmHg）；
8. 存在严重的慢性或急性肺部疾病且经研究者判断可能会影响呼吸困难程度
评估者，或需要接受机械辅助通气者；
9. 存在严重的非心血管系统疾病者，并且预期生存期<3 个月者；
10. 患严重精神心理障碍、认知障碍以及存在精神病史者；
11. 筛选时诊断为急性冠状动脉综合征，且需血运重建或使用硝酸酯类药物治疗；
12. 筛选时合并急性心肌炎；严重甲状腺相关心脏病；重度肺动脉高压；
13. 筛选前 1 个月内有外科大手术史且研究者判断对疗效及安全性评估有影响
者，或筛选前 1 个月内有脑血管事件（TIA 除外）者；
14. 筛选前 1 年内或筛选时诊断有恶性肿瘤者（充分治疗的宫颈原位癌、基底细
胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管
原位癌除外），或筛选时正在进行抗肿瘤治疗者；
15. 预计签署知情后 30 天内需要进行心脏移植和/或左室辅助者；
16. 已知或怀疑对试验产品或所含成分过敏者；
17. 妊娠、哺乳期或 3 个月内计划怀孕者；
18. 筛选前 3 个月内参加过任何药物或医疗器械等其他临床试验，或计划试验过
程中参加任何药物或医疗器械等其他临床试验；
19. 研究者认为任何可能影响本研究的疗效和/或安全性评价的其他不适合参加
本临床试验的其他原因。