注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂（rhTNK-tPA，明复乐）治疗超时间窗（发病4.5-24h）急性缺血性卒中的III期临床试验

1.年龄≥18岁，性别不限；
2.4.5h≤发病到治疗时间≤24h，包括醒后卒中或无目击者卒中患者；症状开始的时间定义为“最后表现正常的时间”；
3.发病前mRS≤1分；
4.基线NIHSS≥ 6；
5.神经影像学：经CTA/MRA证实颈内动脉、大脑中动脉M1或M2闭塞，并为急性缺血性卒中体征和症状的责任血管；CT灌注或MRI+MR灌注上存在目标不匹配（缺血核心体积<70 mL，不匹配率≥1.8，不匹配体积≥15 mL）；
6.参与者或监护人自愿签署知情同意书。

1.已知对rhTNK-tPA过敏的患者；
2. 患者预期寿命不超过1年；
3. 迅速改善症状者，可能提示自发再通的患者，由研究者自行决定；
4. NIHSS意识评分1a>2，或卒中发作时癫痫发作，癫痫发作后偏瘫或合并其他神经/精神疾病而无法合作或不愿合作的患者；
5. 严重的、药物控制无效的持续性血压升高（收缩压≥180mmHg或舒张压≥100mmHg）；
6. 血糖<2.8或>22.2mmol/L（可使用随机血糖测定装置 ）；
7. 既往心电图、心脏超声等检查，确诊为严重心力衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级 IV 级）、严重心律失常（如持续性室性心动过速、尖端扭转型室速、三度房室传导阻滞、房颤等）、严重心脏瓣膜病（如重度主动脉瓣狭窄、二尖瓣脱垂伴重度反流等）；
8. 患有急性白血病、多发性骨髓瘤等血液系统恶性肿瘤，或晚期肝癌、胃癌、结肠癌等实体瘤，以及脑部恶性肿瘤，且经研究者评估存在出血风险增加的患者；
9. 出血风险高的活动性内出血，如：筛选前21天内的大手术、外伤或胃肠道或泌尿道出血，或筛选前7天内不可压迫部位动脉穿刺；
10. 任何已知的凝血缺陷，例如目前使用维生素K拮抗剂且INR>1.7或凝血酶原时间>15秒，或在过去48小时内使用直接凝血酶抑制剂或新型口服抗凝药NOAC（除非可以通过依达赛珠单抗药物逆转作用）或实验室检查值超过正常上限（如活化部分凝血活酶时间（aPTT）、国际标准化比值（INR）、血小板计数、凝血酶时间（TT）或适当的Xa因子活性测定），或使用肝素情况下在过去24小时内aPTT升高超过正常上限；
11. 已知血小板功能缺陷或血小板计数低于100×109/L；
12. 已知肝、肾功能严重异常，如肝硬化失代偿期、慢性肾功能衰竭CKD分期≥4期、严重的肾血管疾病（如肾动脉狭窄）的患者，或由研究者判断因肝肾功能异常不适合参加临床试验者；
13. 曾有严重外伤性脑损伤，或筛选前3个月缺血性卒中或心肌梗塞，筛选前3个月颅内或椎管内手术，或已知颅内肿瘤（神经外胚层肿瘤除外，例如脑膜瘤）、动静脉畸形或巨大颅内动脉瘤标准，或已知存在主动脉弓夹层的患者
14. 三个月内参加其他干预性临床试验。
15. 无法完成CTP或PWI检查者；
16. 头CT或MRI提示大面积梗死（梗死面积>1/3大脑中动脉供血区）；
17. CT或MRI诊断为急性或陈旧性颅内出血（包括脑实质出血、脑室内出血、蛛网膜下腔出血、硬膜下/外血肿），或曾有颅内出血史的患者；
18. 具有多条血管闭塞患者（如双侧大脑中动脉闭塞，大脑中动脉及基底动脉闭塞等）；
19. 妊娠期或哺乳期妇女，或处在育龄期且在随访期间无法按照要求避孕（比如完全禁欲、使用屏障避孕、口服短效避孕药、放置宫内节育器等）的患者；
20. 无法遵从试验方案或随访要求；
21. 研究者认为如果开始研究治疗，可能对患者造成危害或影响患者参与研究的任何情况。