一项在癌痛患者中评价NH160030片多次给药剂量递增的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学的随机、双盲双模拟、阳性药对照的Ib期临床研究

1.年龄在18～75岁（包括边界值）的男性和女性；
2.经病理组织学或细胞学检查确诊为恶性肿瘤；
3.患有中重度癌痛的患者，其疼痛强度数字评定量表≥4分；
4.体重≥40kg；
5.预期生存期≥3个月；
6.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分≤2分；
7.受试者充分理解试验的目的、内容、流程以及可能的风险后，自愿参加并签署知情同意书者；
8.能够与研究者良好沟通，愿意并能够遵守方案中规定的生活方式的限制，配合完成试验过程。

1.不明原因疼痛（无法确定机制或生理原因）、仅在活动时疼痛、急性疼痛（不含爆发痛）的患者；
2. 对阿片类药物耐受的患者；
3. 在给药前3天内使用与研究中阿片类药物合用可能会增加中枢神经系统（CNS）抑制风险的苯二氮卓类药物和其他镇静剂/安眠药、安定药、肌肉松弛药、全身麻醉药、抗精神病药等（距试验用药品给药时超过药物的5个半衰期者除外），或研究期间计划使用者；
4. 在给药前3天内使用其他阿片类镇痛药（阿片受体全激动剂、混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药，距试验用药品给药时超过药物的5个半衰期者除外），或研究期间计划使用者；
5. 筛选前14天内或研究期间计划接受新的辅助镇痛药物，包括抗惊厥类药物、抗抑郁类药物、双膦酸盐类药物、对乙酰氨基酚、非甾类镇痛药、糖皮质激素、局部麻醉药（稳定使用的患者除外）；
6. 筛选前14天内或研究期间计划接受新的癌症治疗，包括放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等（维持治疗且病情稳定的患者除外）；
7. 研究者判定受试者现病史和既往史存在影响临床试验的疾病或功能障碍，包括但不限于：a)呼吸系统疾病：重度慢性阻塞性肺疾病、重度支气管哮喘、重度呼吸抑制伴缺氧和/或高碳酸血症、呼吸抑制已显示紫绀、肺源性心脏病代偿失调或慢性支气管哮喘等；b)神经精神类疾病：如颅脑损伤、颅内压升高、癫痫等；c)消化系统疾病：如腹泻、便秘、急腹症、胃排空延迟、麻痹性肠梗阻等；d)泌尿生殖系统：前列腺肥大、尿道狭窄、排尿困难等；e)其他疾病：如肾上腺皮质功能不全、甲状腺功能减退、任何病因引起的频发恶心或呕吐等；
8. 存在有可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的病情、手术史、与试验药物作用有关的病史及其他任何特殊情况者；
9. 已知对试验用药品（包括羟考酮、吗啡）、其他阿片类药物或相关化合物过敏者；
10. 筛选前14天内使用单胺氧化酶抑制剂（如苯乙肼、反苯环丙胺、利奈唑胺、异卡波肼、氯吉兰、托洛沙酮、吗氯贝胺、司来吉兰、雷沙吉兰等），或研究期间计划使用者；
11. 筛选前14天内使用强效CYP3A4/CYP2D6抑制剂、强效CYP3A4诱导剂（如：诱导剂—利福平、卡马西平、苯妥英等；抑制剂—克拉霉素、酮康唑、利托那韦、氟西汀、奎尼丁等，），或研究期间计划使用者；
12. 筛选前1年内有药物滥用史、药物依赖史、毒品滥用史者；
13. 筛选前1个月内有严重感染、外伤或外科大手术者，或未从手术中康复，或者在试验期间有预期手术计划者；
14. 筛选前1个月内接受过灭活疫苗接种，筛选前3个月内接受过活/减毒疫苗接种或计划在试验期间接受灭/活/减毒疫苗接种者；
15. 筛选前6个月内有酒精滥用史（即每周饮酒超过14个标准单位（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）或筛选前72小时内服用酒精或酒精呼气试验阳性（结果>0），或试验期间不能禁酒者；
16. 血常规异常者：中性粒细胞（ANC）≤1.5×109/L，血红蛋白（Hb）≤70 g/L，血小板（PLT）≤75×109/L，如有必要可重复检查以确认；
17. 肝肾功能异常者：总胆红素（TBIL）＞2×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞3×ULN（如有肝转移患者，＞5×ULN）；血清肌酐（Cr）＞1.5×ULN，且估算肾小球滤过率（eGFR）？60 mL/min/1.73m2（CKD-EPI公式 2021），如有必要可重复检查以确认；
18. 凝血功能异常者：国际标准化比值（INR）>1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）>1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）>1.5×ULN；
19. 筛选期脉搏血氧饱和度（SpO2）<95%；
20. 心电图异常者：在筛选时QTcF＞450毫秒（男性）或＞470毫秒（女性）且复查确认者；或具有临床意义的心电图异常且研究者判定不适合参加研究；
21. 筛选期人类免疫缺陷病毒抗体、乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体或梅毒螺旋体抗体阳性者，其中乙型肝炎病毒表面抗原阳性但DNA定量<1000 IU/mL者除外；
22. 有采血困难、不能耐受静脉穿刺和/或有晕血、晕针史者；
23. 存在吞咽困难情况者；
24. 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者；
25. 筛选期处在怀孕或哺乳期妇女；以及在整个研究期间及研究结束后3个月内拒绝采取有效的非药物避孕措施（如禁欲、宫内节育器），或有捐精或捐卵计划者；
26. 在给药前30天内参与过任何临床试验者或仍处于其他试验随访期者，其中未接受任何试验用药品、或距前一次试验用药品给药已超过5个半衰期/相关洗脱期、或仅参与前序试验的生存期随访阶段的受试者除外；
27. 预计依从性差或研究者认为不适合参加研究的其他情况。