TQC3721 吸入粉雾剂有效性和安全性的II期临床试验

1.试验前签署知情同意书并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解。
2.遵守试验安排并能正确使用干粉吸入器。
3.年龄为 40～80 周岁男性和女性受试者（包括临界值）。
4.体重指数（BMI）在18-30kg/m2范围内（包括临界值）。
5.受试者从筛选到最后一次使用研究药物后至少1个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施。
6.12 导联心电图，心率为 50-100 次/分钟（bpm）；QT间期校正后（QTCF），男性≤450 msec 或女性≤470 msec；QRS 间期≤120 msec。
7.根据2025版GOLD标准诊断为COPD患者，且筛选前症状符合COPD至少1年。
8.筛选前至少4周内使用稳定的COPD背景吸入治疗。
9.能够进行可接受性和可重复性的肺功能检查。
10.筛选访视（V1）时，应用支气管扩张剂后（沙丁胺醇 4 掀），FEV1/FVC 比值＜0.7，30%预计值≤FEV1＜80%预计值。
11.筛选访视（V1 访视）前 4 周内以及 V1 访视和 V2 访视之间COPD 临床稳定。
12.筛选时改良版英国医学研究委员会（mMRC）呼吸困难量表评分≥2 分。
13.满足合并用药限制（在方案规定的时间间隔内），且预期在治疗期间保持限制要求。
14.吸烟史≥10 包年（包年：每天包数*吸烟年数，如每天 1 包 20支连续 10 年吸烟，或者每天 10 支连续 20 年吸烟）。

1.危及生命的 COPD 病史，包括入住重症监护室和/或需要插管。
2. 筛选访视（V1 访视）前3个月内或随机化访视（V2 访视）前需要全身激素治疗的COPD急性加重。
3. 筛选前6个月内有≥1 次因COPD或肺炎的住院史。
4. 筛选前6周内或随机化访视（V3访视）前因上和（或）下呼吸道感染使用抗生素治疗。注：6 周以内下呼吸道感染病史不能入组，但可以在感染痊愈后 6 周重新筛选。
5. 同时患有其他呼吸疾病：α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、原发性纤毛运动障碍、肺癌；经研究者评估有显著临床意义的活动性肺部感染、肺结核、支气管扩张症、肺纤维化、肺结节病、肺动脉高压、哮喘等呼吸疾病。
6. 胸部计算机断层成像（CT）发现具有临床意义的异常，并认为异常不是由于 COPD 所致，且研究者判断对试验结果或患者安全有影响者。如果在访视 1 前 6 个月内没有胸部 CT 报告，则必须在访视 1 进行胸部 CT 检查。
7. 既往行肺切除术或肺缩小术。
8. 肺康复治疗（在筛选前 4 周治疗已经稳定，并在试验期间保持稳定者可入选）。
9. 筛选访视（V1 访视）前 3 个月内接受过口服类固醇或罗氟司特治疗 COPD，筛选访视（V1 访视）前 1 周内接受过口服茶碱和/或茶碱衍生物治疗 COPD。
10. 使用非选择性口服β受体阻滞剂。
11. 既往接受过TQC3721治疗。
12. 筛选期前4周内接受免疫治疗（如硫唑嘌呤、环磷酰胺）的患者。
13. 研究者评估，在本研究筛选和治疗阶段，患者无法停用方案规定的禁用药物。
14. 患者有当前无法控制的疾病史，包括但不限于内分泌、甲状腺疾病、神经精神系统、肝脏、胃肠道、肾脏、血液学、泌尿系统、免疫学或眼科疾病，且研究者判断为具有临床意义。
15. 具有临床意义的心血管疾病史或当前证据，定义为研究者认为参与研究将危及患者安全性的任何疾病，或如果疾病/病情在研究期间恶化，可能影响有效性或安全性分析的任何疾病；访视1 时有下列任一情况的受试者将被排除：（1）过去 6 个月内发生心肌梗死、不稳定型心绞痛或中风；（2）过去 3 个月内有需要干预的不稳定或危及生命的心律失常；（3）NYHA III-IV 级心功能衰竭。
16. 有不稳定或不可控高血压（药物控制后收缩压≥160mmHg，舒张压≥100mmHg）。
17. 控制不佳的II型糖尿病患者或空腹血糖＞10mmol/L。
18. 筛选访视（V1 访视）前 8 周内接受过大手术（需要全身麻醉），筛选时（V1 访视）时未从手术中完全恢复，或计划在研究结束前接受手术。
19. 过去 5 年任何器官或系统的治愈或未治愈的恶性肿瘤史（在筛选期前已治愈达 5 年以上的非转移性皮肤基底细胞或鳞状细胞癌，或原位宫颈癌除外）。
20. 筛选访视（V1 访视）时由研究者确定的具有临床意义的安全性实验室检查（血液学、生化或尿液分析）异常值， 包括但不限于以下情况之一：
（1） ALT 或 AST＞2 x ULN；碱性磷酸酶＞2 x ULN；总胆红素＞1.5 x ULN：
（2） 使用 CKD-EPI 公式计算的肾小球滤过率（eGFR）＜60mL/min/1.73m2。
21. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测结果呈阳性；乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测结果呈阳性（若 HBsAg 阳性，必要时加查 HBV-DNA，如 HBV-DNA＜LLOQ 无需排除）；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性并证实存在 HCV 核糖核酸（RNA）；梅毒螺旋体抗体（TPPA）阳性者。
22. 对沙丁胺醇或其他 COPD 支扩吸入治疗不耐受或过敏。
23. 需要吸氧或间歇吸氧治疗者。
24. 正处于妊娠、哺乳期或者计划入组研究期间妊娠的的女性受试者。
25. 随机前 28 天内接种减毒活疫苗、7 天内接种灭活疫苗或者研究期间计划行疫苗接种者。
26. 过去 3 年内有吸毒或酗酒（每周饮用 14 个单位的酒精：1 单位=360 ml 啤酒或 45 ml 酒精量为 40%的烈酒或 150 ml 葡萄酒）史。
27. 筛选前 4 周或 5 个药物半衰期内（以较长者为准）参加过任何药物或医疗器械临床试验者。
28. 研究者认为存在不适合参与研究的其他情况。