达格列净二甲双胍缓释片(Ⅳ)人体生物等效性试验

1.性别：健康成年男性和女性研究参与者，并有适当比例；
2.年龄：18周岁以上（含18周岁）；
3.体重：男性研究参与者不应低于50.0kg，女性研究参与者不应低于45.0kg，且体重指数BMI[体重（kg）/身高2（m2）]在19.0kg/m2~26.0kg/m2范围之内（含边界值）；
4.具有与医护人员正常交流的能力并遵守医院有关管理规定；
5.研究参与者必须在筛选前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

1.筛选期研究者判断体格检查、生命体征、心电图检查、实验室检查包括血常规、血生化、凝血功能、尿常规、血清病毒学检查（乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、艾滋病病毒抗原/抗体、梅毒螺旋体抗体）、妊娠检测（仅女性）异常有临床意义者；
2. 已知或疑似对达格列净和二甲双胍类药物（包含达格列净二甲双胍缓释片辅料成分）或其他类似物过敏或任何已知的特定过敏史（哮喘、荨麻疹、湿疹、血管性水肿等），或过敏体质者（如对两种或以上药物、食物如牛奶和花粉过敏者）；
3. 有血液系统、循环系统、消化系统、泌尿系统、呼吸系统、神经系统、免疫系统、内分泌系统、精神异常或代谢异常等任何慢性或严重疾病史者；
4. 现患有可能影响药物吸收或本品禁忌症的疾病，如急性或慢性代谢性酸中毒、糖尿病酮症酸中毒、心血管疾病（血容量不足症状，包括脱水、体位性低血压或低血压等）、尿脓毒症、膀胱炎、肾盂肾炎、会阴坏死性筋膜炎、维生素B12缺乏、生殖器真菌感染；
5. 在筛选期发生急性疾病者；
6. 既往有生殖器真菌感染、尿路感染病史者；
7. 筛选期的肌酐清除率≤80 mL/min者；
8. 既往接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术（尤其上消化道手术，除了幽门成形术）者，或计划在研究期间进行手术者；
9. 不能遵守统一饮食或有吞咽困难或有乳糖不耐受者；
10. 既往长期饮用过量（一天8杯以上，1杯=250 mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者；
11. 不同意试验期间停止摄入任何含有酒精或咖啡因的食物或饮料（如咖啡、浓茶、可可、巧克力等）或任何富含葡萄柚、西柚汁或其他影响吸收、分布、代谢、排泄等的饮料或食物者；
12. 既往酗酒，即每周饮酒超过28个标准单位（1标准单位含14g（17.7mL）酒精，如1单位=357mL酒精量为5%的啤酒或43mL酒精量为40%的白酒或147mL酒精量为12%的葡萄酒），或研究前6个月内经常饮酒（每周饮酒超过14个标准单位）者；或不同意试验期间禁酒者；
13. 筛选前4周内使用过任何与达格列净和二甲双胍有相互作用的药物（碳酸酐酶抑制剂、降低二甲双胍清除率的药物（雷诺嗪、凡德他尼、度鲁特韦和西咪替丁等）、影响血糖控制的药物（噻嗪类及其它利尿药、糖皮质激素、吩噻嗪、甲状腺类药物、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟碱酸、拟交感神经药物、钙通道阻滞剂和异烟肼）、锂）；
14. 筛选前4周内用过任何药物者（包括化药、保健品或中草药）；
15. 筛选前3个月内每日吸烟量≥5支，或研究期间不能停止使用任何烟草类产品者；
16. 筛选前3个月内参加了任何药物或器械临床研究者；
17. 筛选前4周内接受过疫苗接种者；
18. 过去五年内有药物滥用史，或筛选前3个月内使用过毒品；
19. 研究前3个月内献血或失血≥200mL（女性经期失血除外），或计划在研究期间或研究结束后3个月内献血或血液成分者；
20. 在整个研究期间不愿采取一种或一种以上的非药物避孕措施（如完全禁欲、避孕套、避孕环、结扎等），研究结束后3个月内不愿意采取有效避孕措施，或签署知情同意时起至研究结束后3个月内有捐精捐卵计划的男性或女性；
21. 筛选前14天内进行过无防护性性行为的女性受试者；
22. 妊娠期、哺乳期女性或计划在研究期间怀孕的女性或妊娠结果阳性者；
23. 有晕针或晕血史；或对穿刺采血疼痛不耐受；
24. 研究者认为受试者不宜参加研究，或受试者因自身原因不能参加研究。