评价HSK39297片治疗狼疮肾炎患者的有效性、安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照的II期临床试验

1.ICF：自愿签署知情同意书
2.年龄/性别：年龄≥18且＜75周岁，性别不限
3.患者人群：经肾脏活检证实的病理分型为活动性III型或IV型，伴或不伴V型。
4.筛选时抗ANA抗体阳性和/或抗dsDNA抗体阳性（研究中心）.
5.存在活动性狼疮肾炎证据，且经研究者评估需要接受糖皮质激素联合MMF治疗。
6.狼疮肾炎首次发作或复发。
7.避孕要求：自筛选至最后一次使用研究药物后至少30天内（女性受试者）或90天内（男性受试者）无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施。

1.研究者评估既往对MMF或其他霉酚酸类药物治疗无应答
2. 对试验用药品或MMF过敏，或对MMF及糖皮质激素存在禁忌症；
3. 筛选时正在使用或研究期间需要使用方案章节5.7.2.2“禁止的合并治疗”中所列的任何药物；
4. 筛选时正在因系统性红斑狼疮或狼疮肾炎以外的原因接受系统性糖皮质激素治疗（＞10mg/d泼尼松或等效剂量，剂量换算详见附录4）；
5. 筛选前30天内或5个半衰期内（以较长者为准）接受过其他临床试验药物治疗；
6. 筛选时存在急进性肾小球肾炎（3个月内eGFR下降超过50%，或不足50%但经研究者评估肾功能有快速下降风险者）；肾脏活检提示新月体占肾小球的50%以上，或肾小球硬化超过60%，或肾小管萎缩/间质纤维化超过60%；
7. 筛选时存在严重的肾外系统性红斑狼疮表现，包括但不限于重度肺动脉高压（WHO肺动脉高压分级为IV级及以上）、严重肺间质纤维化、重症心肌炎、严重心功能不全（NYHA分级IV级）、活动性中枢神经系统狼疮等；
8. 筛选前6个月内或筛选时存在研究者认为可能影响研究结果的或使受试者处于高风险状态的重大的、不稳定的或未控制的各系统（如心血管、呼吸、血液、胃肠道、肝脏、肾脏、神经系统等）急性或慢性疾病（非SLE引起）；
9. 既往患有其他自身免疫性疾病；
10. 存在以下任意一种感染病史：
1）筛选前1年内患有荚膜细菌（如脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等）感染史；
2）筛选时患有活动性结核；或筛选前2年内患有活动性结核；或既往患有活动性结核，目前虽已治愈，但经研究者评估认为存在结核再激活风险；γ干扰素释放试验阳性且研究者或咨询专科医生评估为潜伏期结核并需要预防性抗结核治疗；
3）筛选前3个月内存在其他活动性感染且需要抗感染治疗的疾病；
11. 既往有主要器官（如心脏、肺、肾脏、肝脏）移植史或造血干细胞或骨髓移植史，或计划接受移植；
12. 目前正在进行规律的肾脏透析或在研究期间计划进行肾脏透析；
13. 既往进行过可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的胃肠外科手术，或有严重胃肠道疾病史，或存在吞咽困难、反复呕吐症状导致进食、服药困难；
14. 筛选前5年内诊断为恶性肿瘤（根治性切除的皮肤基底细胞癌、甲状腺乳头癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外）；
15. 筛选前6个月内接受过重大外科手术；
16. 筛选时实验室检查满足以下任意一项：
1）估算肾小球滤过率（eGFR）＜30ml/min/1.73m2（根据CKD-EPI2021公式计算，详见附录5）；
2）血液学：中性粒细胞计数＜1×109/L；白细胞计数＜2×109/L；血红蛋白＜80g/L；血小板＜50×109/L；
3）肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥3×ULN；总胆红素（TBIL）≥2×ULN；
4）乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性，或HBsAg阴性但乙型肝炎病毒核心抗体（HBc-Ab）阳性，且HBV-DNA检测结果高于定量检测下限；丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性；
5）人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性；
17. 筛选时处于妊娠或哺乳期的女性；
18. 其他经研究者评估不适合参与研究的情况。