RNK08954片治疗KRAS G12D 突变型转移性胰腺导管腺癌患者的IIa 期临床研究

1.充分理解并自愿签署ICF，且能遵守临床访视和研究相关的程序；
2.年龄18-75 周岁（含界值），性别不限；
3.经病理组织学或细胞学检查确诊的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者，且既往接受过至少1 种治疗方案且治疗失败或不可耐受；
4.肿瘤组织基因检测明确具有KRAS G12D 突变；
5.按照RECIST v1.1 标准，至少有一个可测量的肿瘤病灶；
6.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0 ~ 1分；
7.预期生存时间＞3 个月；
8.具有足够的血液系统和终末器官功能，首次给药前7天的实验室检查结果符合要求；
9.所有患者及其伴侣，从筛选至末次给药后6 个月内无生育计划且同意在试验期间采取有效的非药物避孕措施，已经采取永久避孕措施的除外，如双侧输卵管结扎，输精管切除等；育龄女性患者在入选前7 天内的血妊娠试验必须为阴性，且必须处于非哺乳期。

1.诊断为其他胰腺肿瘤病理类型；
2. 具有症状未控制的中枢神经系统转移；存在脑膜转移、脊髓转移或脑干转移；
3. 存在有症状的中等量及以上浆膜腔积液，需要临床处理或经研究者判断不适合入组；
4. 临床状态急性显著下降，包括在基线就诊和开始研究治疗前72 h内ECOG 评分下降到>1、筛选期间体重下降≥10 %或BMI＜18.0kg/m2等；
5. 除某些情况外，在首次给药前2年内患有除入选诊断外的恶性肿瘤病史；
6. 已知存在需要治疗的严重或不受控制的心脑血管疾病史；
7. 既往或正在接受过任何KRAS G12D 抑制剂或泛KRAS 抑制剂治疗者；
8. 首次给药前接受过系统性抗肿瘤治疗，首次给药前2 周内接受过有明确抗胰腺肿瘤适应症的中药制剂；
9. 在首次给药前接受过其它未上市的临床试验药物或治疗，且距末次给药或治疗时间<4 周或5 个半衰期（以较短者为准）；
10. 在首次给药前4 周内接受过重大外科手术或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
11. 在首次给药前4 周内有严重的无法愈合的伤口/溃疡/骨折等；
12. 首次给药前4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院；首次给药前2 周内存在全身活动性感染，且目前需要全身系统性抗感染治疗者；
13. 筛选时存在活动性肺结核感染者；
14. 筛选时乙肝病毒表面抗原（ HBsAg ） 阳性且乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）≥ 2000 IU/mL 或104 拷贝数（经抗病毒药物治疗后HBV-DNA＜2000 IU/mL 或104 拷贝数者，可以入组）；
15. 筛选时丙肝抗体（HCV-Ab）阳性且丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）阳性；
16. 除某些情况外，已知存在人免疫缺陷病毒（HIV）、活动性梅毒螺旋体感染者；
17. 存在任何既往抗肿瘤治疗尚未恢复至≤1 级的毒性；
18. 其他不适合入组的情况。