雌二醇醋酸炔诺酮片生物等效性试验

1.年龄40~65周岁（包含界值）的自然绝经女性，距离末次月经≥12个月；
2.血清雌二醇（E2）＜20pg/mL， 促卵泡刺激素（FSH）＞40mIU/mL；
3.子宫完整，经阴道超声检查（TVUS）显示子宫内膜厚度≤5mm；
4.体重： 18.0 kg/m2≤体重指数(BMI)≤28.0 kg/m2（四舍五入）， 体重不低于45.0kg；
5.受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良事件， 能够良好沟通，自愿参加试验并签署知情同意书。

1.经阴道超声检查（TVUS）提示有最大直径＞2cm 的子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫腺肌症、子宫内膜息肉、卵巢肿瘤者；
2. 筛选前 6 个月内乳腺 B 超结果结合临床医师判断可能存在乳腺癌风险者；
3. 有乳腺癌、子宫内膜癌或其他已知或怀疑的雌激素依赖性肿瘤或相关病史者；
4. 有未明确诊断的不规则阴道出血或相关病史者；
5. 有动脉血栓栓塞性疾病（如心绞痛、心肌梗死、卒中）、静脉血栓栓塞（深静脉血栓形成、肺栓塞）、易栓症（如蛋白 C、蛋白 S或抗凝血酶缺乏症）或相关病史者；
6. 有下述疾病或病史的受试者：甲状腺功能减退、哮喘、糖尿病、癫痫、偏头痛、视觉异常（视力丧失、复视等）、胆汁淤积性黄疸、卟啉症、系统性红斑狼疮、肝血管瘤、胆石症；
7. 患有半乳糖不耐受， Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收障碍的罕见遗传性疾病患者；在食用或饮用乳制品后会出现腹泻、腹胀、腹痛等乳糖不耐受症状者；
8. 筛选前 6 个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者；筛选前 8 周内使用过雌激素或孕激素制剂，包括口服、经皮、宫内或阴道内使用；
9. 经临床医师判断有临床意义的生命体征异常、实验室检查异常、临床检查异常及其他异常情况，包括呼吸系统、心血管系统、消化系统、泌尿生殖系统、血液系统、中枢神经系统疾病，或其他任何可能影响研究结果的慢性或急性疾病者；
10. 既往接受过可能影响药物吸收、代谢、分布、排泄的手术，或在筛选前 3 个月内接受过手术，或计划在研究期间进行外科手术者；
11. 入住当天酒精测试＞0mg/100mL 者；
12. 筛选前 5 年内有吗啡、阿片、可卡因、安定、麦司卡林等麻醉药品或精神药品滥用史，或随机前 3 个月内使用过毒品者，或入住当天药物滥用筛查阳性者；
13. 筛选前 1 年内有明显烟酒嗜好[日吸烟＞5 支；每周饮酒超过 14 单位酒精（360mL 的啤酒， 150mL 葡萄酒或 45mL 酒精度 40%的烈酒为 1 酒精单位） ]；
14. 筛选前 3 个月内或筛选期间内饮用过量（一天 8 杯以上， 1 杯=250mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者；
15. 有特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等）或有明确的药物、食物过敏史；
16. 有特殊饮食习惯不能遵循统一饮食要求者或有药物吞咽困难者；
17. 试验用药前 3 个月内有献血或大量出血史（≥400mL），或打算在研究期间献血或血液成分者；
18. 筛选前 1 个月内或筛选期间接受过疫苗接种，或计划在试验期间接种疫苗者；
19. 筛选前 2 周内使用过各种药物者（包括处方药、非处方药、中草药），或筛选期内使用过各种药物或保健品者；
20. 不能保证从试验用药前 48 小时到最后一次采血前不吸烟，不饮酒，不食用茶、咖啡及其他含咖啡因和醇类的饮料，不食用葡萄柚、柑橘类水果、杨桃、芒果、火龙果或富含上述水果的食物，不食用豆制品和蜂蜜制品者；
21. 已知不能耐受静脉留置针或静脉采血和/或采血困难者，有晕针晕血史者；
22. 筛选前 90 天内参加过其他临床试验并服用试验药物，或正在参加其他临床试验者；
23. 研究人员认为不适合参加本试验的受试者。