NTQ5082胶囊治疗阵发性睡眠性血红蛋白症的III期研究

1.年龄≥18周岁，性别不限
2.依据中国《罕见病诊疗指南》（2019 年版）中的 PNH 诊断标准确诊为PNH 的受试者，且筛选前 6 个月内或筛选期内，PNH 红细胞和/或粒细胞克隆水平>10%
3.既往未接受过补体抑制剂治疗的 PNH 患者
4.实验室检测（中心实验室）血红蛋白符合以下条件之一：（1）筛选期V1 和 V2（间隔≥7 天）血红蛋白均值＜100g/L；（2）如果受试者在筛选期因 PNH 相关贫血接受红细胞输注治疗，需满足 V1 时血红蛋白＜100g/L
5.筛选期 V1 和 V2（间隔≥7 天）检测血乳酸脱氢酶（LDH）（中心实验室）＞1.5×正常值上限（ULN）
6.在首次给予试验用药品（定义为 D1）前至少 14 天接种 ACYW135 群脑膜炎球菌和肺炎链球菌疫苗（如既往已接种，应提供接种记录凭证，并经研究者判断是否有必要重新接种）；若在 D1 前 14 天内接种者，则需给予预防性抗生素治疗至疫苗接种后至少14 天
7.同意自签署知情同意书开始至末次给药后至少 4 周（NTQ5082 组）或 5个月（依库珠单抗组），与其伴侣在发生性行为时采用至少一种有效避孕措施，不进行精子或卵子冻存，且不参加捐精或捐卵
8.同意签署知情同意书，并承诺遵守研究中各项规定者

1.筛选期间，有实验室（本地实验室）证据显示骨髓衰竭（网织红细胞计数 <100×109/L，或血小板计数 <30×109/L[在实验室检测前7 天内不得接受血小板输注]，或中性粒细胞计数 <0.5×109/L[在实验室检测前 14 天内不得接受短效粒细胞集落刺激因子或 28 天内不得接受长效粒细胞集落刺激因子]
2. 筛选期间，实验室（本地实验室）结果显示丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）或γ-谷氨酰转移酶（GGT）＞3×ULN 且研究者判断不适合参加研究者
3. 筛选前正在接受下列任一药物治疗，且该药物稳定剂量下治疗的时间：（1）全身用糖皮质激素少于 4 周；或使用剂量＞15mg/天的泼尼松或等效剂量的糖皮质激素；（2）铁剂、维生素 B12、叶酸或雄激素少于 4周；（3）维生素 K 拮抗剂（如华法林）且国际标准化比值（INR）稳定少于 4 周；（4）低分子肝素、口服抗凝药（如阿司匹林、利伐沙班、艾多沙班、阿哌沙班）少于4周；（5）促红细胞生成素（ESA）、缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）或免疫抑制剂（包括但不限于环孢菌素、他克莫司、霉酚酸酯或霉酚酸、环磷酰胺、甲氨蝶呤等）少于8 周。
4. 既往有骨髓/造血干细胞或实体器官移植史（如心、肺、肾、肝）
5. 既往有脾切除术史或计划在试验期间进行手术者
6. 既往有荚膜细菌（如脑膜炎球菌、肺炎链球菌等）复发性侵袭性感染史，既往有系统性抗结核治疗史或现患有结核感染，或首次给予试验用药品（定义为 D1）前 14 天内有活动性全身细菌、病毒或真菌感染史（根据研究者的判断）者
7. 筛选前 5 年内有恶性肿瘤史，但已经治愈的皮肤局部基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、甲状腺乳头癌、子宫颈原位癌除外
8. 已知或疑似遗传性补体缺陷或患有原发性或严重继发性免疫缺陷
9. 存在有临床意义重大的肾脏、心脏、肝脏、肺部或其他血液系统等病史，经研究者判断不适合参加本研究者，包括但不限于以下情况：如严重肾脏疾病（如 eGFR＜30 mL/min/1.73m2）、晚期心脏病（如NYHA IV级）、严重的肺病（如严重的肺动脉高压（WHO IV 级）等
10. 筛选时患有活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV-DNA＞本地实验室检测下限），或丙型肝炎（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA＞本地实验室检测下限）；或HIV 检测阳性；或梅毒螺旋体抗体阳性
11. 筛选前 4 周内接种过任何类型的减毒活疫苗，或计划在研究过程中接种任何减毒活疫苗
12. 筛选前 4 周内参与过其他任何干预性临床试验（包括药物和器械等临床试验）并接受过干预治疗者，或筛选时仍处于其他临床试验药物的 5 个半衰期内
13. 怀疑对试验用药品或试验用药品中的任何成分过敏者
14. 妊娠期、哺乳期女性受试者
15. 任何经研究者判断可能影响患者参与研究的医疗状况、可能增加受试者安全性重要风险，以及其他经研究者判断不适合参与研究的情况