评价LYC001单药在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学的开放标签、剂量递增和扩展阶段的I期临床研究

1.签署ICF时，年龄在18周岁到65周岁之间（含18和65周岁）；
2.已充分了解参加本研究可能的风险与获益，愿意遵循并完成所有研究流程，并自愿签署了知情同意书（ICF）；
3.经病理组织学和/或细胞学明确诊断的经标准治疗失败、或无标准治疗、或经研究者评估对标准治疗不耐受的晚期实体瘤受试者（包括局部晚期或转移性实体瘤受试者）；
4.根据RECIST v1.1标准，至少有1个可测量的病灶；
5.器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准: a)骨髓功能:中性粒细胞计数绝对值(ANC)≥1.5x10^9/L，血小板计数≥90x10^9/L，血红蛋白≥90g/L;且受试者在筛选前一周未接受过如下治疗:输血或输血小板、使用促进白细胞升高的药物(比如：集落刺激因子)或促红细胞生成素(EPO)；b)肝脏功能：总胆红素(TBIL≤1.5×ULN)，未发生肝转移受试者的AST和ALT均≤2.5×ULN，出现肝转移受试者的AST和ALT均≤5.0×ULN；c)肾脏功能：肌酐(Cr)≤1.5×ULN，或肌酐清除率(Ccr)≥50mL/min(根据Cockcroft and Gault公式)；尿蛋白≤2+(用试纸测量)或<1000mg/24h(尿液)；d)心脏功能:左室射血分数(LVEF)>50%；
6.凝血功能：国际标准化比值(INR)≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN；
7.东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分≤1；
8.体重>30公斤；
9.预计生存期超过12周；
10.有证据证明女性受试者为绝经，或对于育龄期女性:尿妊娠或血妊娠为阴性。具有生育能力的男性和育龄期女性自愿从签署 ICF 开始至末次给药后的 120 天使用有效的避孕措施，包括禁欲或有效的避孕措施(如宫内或植入式避孕装置、口服避孕药、注射或埋置避孕、缓释局部避孕药、宫内节育器[IUD]、安全套[男性]、隔膜、宫颈帽等)；
11.外周血淋巴细胞的绝对计数值0.5-5×10^9/L。

1.首次给药前的28天内或药物的5个半衰期内（以较长者为准）接受过任何系统抗肿瘤治疗，包括试验用药；
2. 首次给药前的14天内接受过放疗；
3. 首次给药前的30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗；
4. 正在或首次给药前的14天内使用过免疫抑制剂；
5. 首次给药前的28天内进行过大型手术或首次给药前的7天内进行过非研究相关的小型手术；
6. 外周血干细胞（PBSC）/免疫细胞移植；
7. 首次给药前有速发型严重过敏反应史，或有细胞因子/免疫调节剂类药物过敏史；
8. 严重心脏病病史，例如：症状性充血性心力衰竭(CHF)≥2级(NCI-CTCAE 5.0)病史纽约心脏学会(NYHA)≥2级的心力衰竭、透壁性心肌梗死病史、不稳定型心绞痛、控制不佳的心律不齐等；
9. 两种降压药物控制不佳的高血压(收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg)和降糖治疗不能控制的2型糖尿病(空腹血糖≥8.9mmol/L)；
10. 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如:系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等；
11. 1型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病(如白癜风、银屑病)可以被纳入试验。6个月内长期使用(连续使用≥14天)免疫抑制剂或其他免疫调节类药物(例如皮质类激素：强的松或同类药物)，但允许局部用药(如软、眼液、吸入剂或鼻喷剂)，局部用药不得超过说明书中推荐的剂量或有任何全身性暴露体征者；或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
12. 筛选前6个月内发生血栓性疾病或使用全剂量抗凝药物治疗；
13. 存在临床症状的中枢神经系统肿瘤或转移；
14. 既往抗肿瘤治疗的毒性仍在NCI-CTCAE≥2级(除脱发，白癜风，入选标准中规定2级以上的实验指标外)；
15. 神经毒性≥2级的受试者可由研究者判断是否可以入选；
16. 存在不可逆转毒性的受试者可由研究者判断是否可以入选；
17. 经研究者判断存在具有临床意义的肺纤维化或间质性肺炎；
18. 经研究者判断存在具有临床意义的肺纤维化或间质性肺炎；
19. 存在活动性感染包括肺结核（病史记录，经研究者判断和放射学检查，以及当地实验室检测)，乙肝(乙肝表面抗原阳性、HBV DNA超过检测下限），丙肝（HCV抗体阳性HCV RNA阳性），HIV（HIV抗体阳性），已经入选的病毒载量阴性的HBV或HCV受试者需同意按照医生判断进行抗病毒治疗和/或定期病毒指标监测；
20. 存在活动性胃肠道出血，咯血或出血史的受试者；
21. 其他可能会导致增加研究用药的相关风险，或者影响试验依从性等研究者认为不适合参加本试验的情况；
22. 无法控制的浆膜腔积液（定义为：携带引流管或引流频率超过每周1次），包括胸腔积液、心包积液、或腹腔积液；
23. 其他原发性恶性肿瘤病史，以下情况除外：
1.已治愈的恶性肿瘤：入组前>2年已完成根治性治疗，且无已知的活动性疾病或肿瘤复发；
2.惰性肿瘤：在入组前>2年没有已知活动性疾病，且研究者判断进展和复发的风险较低；
3.接受根治性治疗后的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或原位癌、局部前列腺癌、甲状腺乳头状癌等。
24. 正在参加其他干预性临床研究，除外观察性（非干预性）研究或处于干预性研究的生存期随访阶段；
25. 研究者认为可能增加受试者风险或干扰试验结果的其他任何情况。