评价 SAL061 在杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）患者中的安全性、耐受性、药代动力学及药效学的研究

1.年龄18-75岁（含临界值），性别不限。
2.明确诊断为HeFH，满足（1）或（2）任一标准：
（1）基因诊断：诊断为LDLR或APOB或PCSK9基因突变引起的HeFH；
（2）如果基因检测无法给出明确诊断，也可参照临床诊断标准：成人符合下列3条中2条：①未经治疗的血清LDL- C>4.7mmol/L；②皮肤/腱黄色瘤或脂性角膜弓（<45 岁）； ③一级亲属中有FH或早发ASCVD患者（男性<55岁，女性<65岁）。
3.既往用药明确记录因为各种原因无法使用PCSK9抑制剂，且在生活方式改善的基础上，随机/入组前经现有降脂药充分治疗后LDL-C仍不达标的HeFH患者；
4.筛选期空腹甘油三酯 <4.52 mmol/L（<400 mg/dL）。
5.5.筛选时受试者必须符合以下实验室标准：
a)血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（HGB）≥100 g/L；
b)肝功能：天门冬氨酸氨转氨酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）＜2.0×ULN，总胆红素（TBIL）＜1.5×ULN；
c)肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，且估算肾小球滤过率（eGFR）＞60mL/min*1.73m2（CKD-EPI公式）；
d)凝血功能：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）＜1.5×ULN。
6.同意在筛选期至给药后28天内停止饮酒。
7.受试者及其伴侣无生育计划且同意在试验期间（从筛选期到52周随访期结束后6个月）严格采取双重有效的避孕措施（禁用口服避孕药）。
8.进入导入期降脂药治疗的受试者，服药依从性需≥80%且≤120%。
9.受试者同意给药后一个月内不献血。
10.受试者本人理解并自愿签署知情同意书。

1.纯合子或复合杂合子型家族性高胆固醇血症患者；
2. 近期接受过影响血脂的药物治疗；
3. 既往接受过基因治疗（含碱基编辑）的受试者；
4. 需要进行脂蛋白单采或血浆置换的患者；
5. 筛选期接受常规治疗控制不佳的高血压患者：收缩压（SBP）≥160mmHg和/或舒张压（DBP）≥100mmHg。
6. 筛选期控制不佳的糖尿病患者（糖化血红蛋白>8.5%）。
7. 对脂质纳米颗粒（LNP）所含药物或LNP-mRNA疫苗成分过敏，或曾因LNP类药物治疗发生不良反应者；
8. 筛选前半年有酒精滥用史[每周饮用酒精超过14个单位者（1单位≈360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）]。
9. 筛选时，存在纽约心脏病协会（NYHA）定义的Ⅲ-Ⅳ级心力衰竭，或左心室心脏射血分数<50%，或QTcF间期延长（女性>470ms、男性>450ms）。
10. 筛选前3个月内有控制不佳的严重心律失常，如药物控制不佳的反复和高度症状性室性心动过速、快速心室反应性房颤或室上性心动过速。
11. 筛选前3个月内有心肌梗死、不稳定心绞痛、经皮冠状动脉介入术、冠状动脉旁路搭桥术、严重深静脉血栓或肺栓塞或脑血管意外；或计划在主研究期间进行心脏手术或心脏血运重建术等。
12. 入组前14天内抗凝治疗（如华法林、达比加群、阿哌沙班）者。
13. 患有对血脂水平有明显影响且无法控制的疾病，如肾病综合征、严重的肝脏疾病、库欣综合征、甲状腺功能异常（含桥本甲状腺炎等免疫性甲状腺疾病；但甲减患者治疗后 TSH处于正常水平者可考虑入组）等。
14. 筛选前3个月内长期持续或反复使用全身糖皮质激素（不包括局部使用，如关节内、鼻腔、吸入性、皮肤外用等情况；长期持续指≥7天，反复指累计使用≥3次）。
15. 易出血或有凝血障碍病史（如肝硬化、恶性血液病、抗磷脂抗体综合征）者。
16. 已知或怀疑有系统性细菌、病毒、寄生虫或真菌感染者，或预计在筛选后14天内接受抗生素治疗者（局部和外用抗生素除外）。
17. 妊娠或正在哺乳期的女性。
18. 筛选前3个月内献血超过500 mL者。
19. 筛选时，乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）或丙肝病毒抗体（HCV Ab）或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性或梅毒非特异性抗体实验（RPR/TRUST）阳性者。
20. 筛选前有吸毒史者。
21. 筛选前曾接受肝、心脏或其他实体器官移植或骨髓移植或计划试验期间进行移植者。
22. 筛选前5年内有恶性肿瘤病史者（已根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌、低级别前列腺原位癌及已根治的甲状腺基底原位癌除外）。
23. 研究者判断患者预期生存期＜2年者。
24. 不能或不愿意接受治疗前所需的药物治疗方案者；不愿遵守研究程序，或不愿充分合作者。
25. 患有研究者认为会干扰评价或限制参与试验的其他血液系统、消化系统或中枢神经（包括脑血管疾病、退行性疾病）等系统疾病者。
26. 有研究者认为药物治疗不能充分控制的严重精神疾病者。
27. 签署ICF前3个月内参加过药物或器械临床试验，且接受过相应研究药物或其它治疗者。
28. 研究者认为不能参与临床试验的其他情况。