JSKN003单药或联合方案新辅助治疗HER2表达乳腺癌II期研究

1.≥18岁女性；
2.组织学确诊的单侧浸润性乳腺癌，且临床分期为cT2-4、N+、M0（AJCC第8版）；
3.肿瘤组织经参研中心检测或参研中心认可的ER、PR、HER2，确认为HER2阳性（IHC3+，或IHC2+且ISH阳性），或HER2低表达（IHC1+，或IHC2+且ISH阴性）；
4.同意在新辅助治疗后达到手术标准时，在参研单位接受乳腺癌手术治疗；
5.有充分的器官和骨髓功能（检测前14天内未输血、未使用造血刺激因子类等其他干扰结果判断的医学支持疗法）：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白≥90 g/L；肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft-Gault公式）；总胆红素≤1.5×ULN（Gilbert’s综合征者：≤3×ULN）；ALP≤2.5×ULN；AST和ALT≤2.5×ULN；INR和APTT≤1.5×ULN（对于正在接受抗凝治疗的参与者，研究者判断国际标准化比率和活化部分凝血活酶时间均在安全有效的治疗范围内）。
6.ECOG体能评分0-1分；
7.育龄期妇女参与者，必须在首次给药或随机化（如适用，以先发生者为准）前7天内进行血妊娠试验，结果为阴性，且同意在研究治疗期间和末次研究治疗后7个月内采用可靠有效的方法避孕；
8.LVEF≥55%。

1.既往接受过针对乳腺癌的抗肿瘤治疗，包括化疗，内分泌治疗，免疫治疗，靶向治疗和放疗；如既往接受具有抗肿瘤作用的中药，中药治疗结束与首次研究用药时间间隔不少于4周才能入组。
2. 首次给药前3年内的活动性恶性肿瘤，除外本试验研究的乳腺癌以及任何已经接受过根治性治疗的局部可治愈的肿瘤（例如已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌、早期甲状腺癌等）；
3. 研究者判断存在乳腺癌手术禁忌症；
4. 首次给药前接受过原发肿瘤切除术和/或腋窝淋巴结切除活检（除外原发性乳腺癌的诊断活检或乳腺良性肿瘤手术）；
5. 已知对研究药物或其辅料过敏或不能耐受的患者；
6. 既往或目前患有需要系统性激素治疗的间质性肺病/非感染性肺炎，或筛选期影像学检查无法排除的疑似或明确的间质性肺病/非感染性肺炎；
7. 妊娠期或哺乳期，以及在本试验过程中拒绝采取适当避孕措施的育龄患者；
8. 正在参加其他临床试验（非干预性临床试验或处于干预性试验的随访期除外），或首次给药或随机化（如适用，以先发生者为准）时距离前一次临床试验结束（末次干预）时间少于4周者；
9. 首次给药前14天内使用过CYP3A4的强效抑制剂或强效诱导剂或仍需继续使用者；
10. 患有未经控制的活动性感染或疾病，包括但不限于以下情况：
a) 活动性HBV或HCV感染，筛选期HBsAg阳性和/或HCV抗体阳性的参与者，须进行HBV DNA和/或HCV RNA检测。HBV DNA≤500 IU/mL（或≤2000 copies/mL）和/或HCV RNA阴性的参与者方可入组。HBsAg阳性参与者须在治疗过程中监测HBV DNA；
b) 患有先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）；
c) 已知的活动性结核病；
d) 活动性梅毒；
e) 其他活动性感染或给药前28天内系统性使用抗感染药物连续超过1周；
f) 未能控制的高血压（收缩压＞160 mmHg，舒张压＞100 mmHg）、症状性心功能不全（美国纽约心脏病协会[NYHA]II-IV）、6个月内罹患不稳定型心绞痛或心肌梗塞、有心衰病史或心功能收缩障碍病史（LVEF＜50%），或存在≥2级的心律失常、基线女性QTcF＞470 msec，有临床症状的心瓣膜病、中重度肺动脉高压或其他有重要医学意义的心脏疾病；
g) 既往6个月内有动静脉血栓栓塞或者筛选期怀疑有深静脉血栓；
h) 严重未愈合的伤口、溃疡或骨折。
11. 炎性乳腺癌或双侧乳腺癌患者；
12. 已知对糖皮质激素过敏和/或禁忌症者（包括但不限于活动性消化道溃疡、重症高血压、严重的低钾血症、青光眼等）
13. 患有活动性自身免疫性疾病的或有自身免疫性疾病病史（如溃疡性结肠炎或克罗恩病等）且HER2低表达，但允许患以下疾病的HER2低表达参与者进一步入组筛选：控制良好的Ⅰ型糖尿病、只需接受激素替代治疗且控制良好的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发），或预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的参与者；
14. 排除经积极治疗无法缓解的部分或完全性肠梗阻者，既往存在炎性肠病、慢性腹泻、胃肠道出血病史
15. 研究者判断不适宜参加本研究的患者