一项在健康超重/肥胖参与者中评价口服埃诺格鲁肽片安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究

1.知情同意时，年龄在18~65 周岁（含界值）的中国参与者，性别不限；
2.知情同意时，BMI 在24.0~35.0 kg/m2 范围内（含界值），男性体重>60.0 kg，女性体重>50.0 kg；
3.自我声明知情同意前3 个月内体重变化<5%；
4.具有生育能力的参与者自我声明自知情同意前1 个月至末次给药后3 个月内无生育计划，并愿意在整个试验期间（包括安全性随访期）使用至少一种有效避孕药物或工具进行避孕，包括男性参与者；
5.在开展任何试验程序前，签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；
6.参与者能够和研究者进行良好沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求。

1.既往诊断内分泌原因的超重或肥胖，如Cushing 综合征；
2. 既往诊断其他具有明显临床意义的内分泌疾病，包括但不限于甲状腺功能亢进或减退、甲状腺结节（影像学显示TI-RADS≥3 类）、甲状腺癌或2 型多发性内分泌肿瘤综合征（MEN2）个人或家族病史等；
3. 筛选前6 个月内，诊断具有明显临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于急性脑卒中、急性冠脉综合征、心力衰竭、心律失常等；
4. 筛选前6 个月内，诊断具有明显临床意义的呼吸系统疾病，包括但不限于支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等；
5. 筛选前6 个月内，诊断具有明显临床意义的消化道疾病，包括但不限于炎症性肠病、活动性溃疡、肠易激综合征、乳糜泻、消化不良、糖尿病性胃轻瘫、糖尿病性腹泻、急/慢性胰腺炎、临床胃排空异常（如幽门梗阻）等；
6. 既往接受过重大胃肠道手术（胆囊切除术或阑尾切除术除外），或接受过代谢手术治疗，或计划在研究期间进行重大手术者；
7. 既往5 年内诊断有恶性肿瘤者（已治愈的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌者除外）；
8. 筛选时血淀粉酶和/或脂肪酶>正常值上限[ULN]；
9. 筛选时降钙素≥50 ng/L（或pg/mL）；
10. 筛选时糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或口服葡萄糖耐量试验（OGTT）两小时血糖≥11.1 mmol/L；
11. 筛选时女性参与者的血红蛋白<115 g/L，男性参与者的血红蛋白<130 g/L；
12. 筛选时甘油三酯（TG）≥500 mg/dL（或5.65 mmol/L）；
13. 筛选时肝功能异常，即丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>3×ULN；
14. 筛选时肾功能异常，即估计肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73 m2（基于肾病膳食改善公式[MDRD]）；
15. 筛选时病毒血清学阳性，即乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（anti-HCV）、人免疫缺陷病毒抗体（anti-HIV）或梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）/非梅毒螺旋体抗原（TP-TRUST）检查中任意一项呈阳性者；
16. 筛选时12 导联心电图检查，男性QTcF >450 msec，女性QTcF>470 msec 的参与者[按Fridericia 法校正的QTc 间期：QTcF=QT/（RR^0.33）]；
17. 筛选时参与者血压控制不佳（定义为血压超过以下范围者：90 mmHg≤平均收缩压≤140 mmHg，或50 mmHg≤平均舒张压≤90 mmHg，或筛选前近4 周内存在降压药物调整），或者脉搏不在该范围（50 次/分钟≤脉搏≤100 次/分钟）内者；
18. 在筛选期内基于全面体格检查、12 导联心电图检查、生命体征检查、腹部B超、甲状腺B 超以及实验室检查，经临床医生判断异常有临床意义者；
19. 筛选前3 个月内使用过GLP-1 受体激动剂（GLP-1R）或GIP-1PR/GLP-1R激动剂或GIPR/GLP-1R 激动剂或GIPR/GLP-1R/GCGR 激动剂（如司美格鲁肽和替尔泊肽等）；
20. 筛选前3 个月内使用过降糖药物，如二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂、胰岛素、二甲双胍、胰岛素促泌剂、或噻唑烷二酮（TZD）等；
21. 经研究者评估，筛选前3 个月内使用过对体重有影响的药物，包括任何批准或未被批准的减重药物，如：奥利司他、氯卡色林、芬特明/托吡酯、纳曲酮/安非他酮等）或影响体重的中草药、保健品、代餐等；全身性的类固醇激素用药（静脉、口服或关节内给药）、三环类抗抑郁药、精神疾病用药或镇静类药物（如丙咪嗪、阿米替林、米氮平、帕罗西汀、苯乙肼、氯丙嗪、硫利达嗪、氯氮平、奥氮平、丙戊酸、丙戊酸衍生物、锂盐）等（注：累计或连续使用全身性激素不足14 天者除外）；
22. 筛选前48 小时内饮用/食用含有甲基黄嘌呤（茶碱，咖啡因或可可碱）的饮料或食物，如咖啡、茶、巧克力、可乐；
23. 在给药前48 小时内进行剧烈运动，如举重、冲刺、长跑、骑自行车、游泳、踢足球等；
24. 既往存在毒品使用史，筛选前6 个月内有药物滥用史，或药物滥用筛查结果呈阳性者；
25. 筛选前3 个月内每日吸烟量大于5 支或给药前48 小时内使用过任何烟草类产品，或住院期间不能停止使用任何烟草类产品者；
26. 筛选前3 个月内每周饮酒量大于14 单位酒精（1 单位酒精=360 mL 啤酒或45 mL 酒精含量为40%的烈酒或150 mL 葡萄酒）或给药前48 小时内服用过含酒精的产品；或试验期间不能停止使用任何含酒精产品；或酒精呼气测试结果阳性者；
27. 筛选前3 个月内献血或失血>450 mL，或接受输血或成分输血；
28. 已知对试验产品或其他胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）化合物有严重过敏或重大的超敏反应，或者过敏体质（多种药物及食物过敏）者；
29. 筛选前4 周内接种过活疫苗或减毒疫苗者，或计划在试验期间接种活疫苗或减毒疫苗者；
30. 不能耐受静脉穿刺采血或既往有晕针、晕血史者；
31. 参与者存在吞咽困难等情况；
32. 筛选前3 个月参加并使用任何药物、疫苗、特医食品或侵入性器械临床试验者；
33. 筛选时育龄期女性参与者血妊娠试验阳性，或随机前血妊娠试验阳性，或处于哺乳期；
34. 经研究者判断，存在其他不适合参加试验的生理、心理或其他情况。