司美格鲁肽注射液治疗肥胖症的Ⅲ期临床试验

1.年龄18~75周岁（含边界值），男女均可；
2.筛选期时体重指数BMI≥28kg/m2；
3.筛选前3个月经单纯的饮食运动控制体重变化幅度不超过5%（以自述为准），体重变化计算公式为：（筛选前3个月内最高体重-最低体重）/最高体重*100%；
4.所有有生育能力的受试者均同意从筛选期开始至试验结束后3个月内自己及其伴侣采取有效的物理避孕和/或药物避孕措施，近期无捐精、捐卵、生育计划（详见附件1）；
5.同意参加本临床试验并自愿签署知情同意书。

1.诊断为1型糖尿病或2型糖尿病；
2. 既往诊断为内分泌疾病或单基因突变引起的肥胖，包括但不限于下丘脑性肥胖、垂体性肥胖、甲状腺功能减退性肥胖、库欣综合征、胰岛素瘤、肢端肥大症、性腺功能减退；
3. 已行或计划在试验期间行减重手术（包括袖状胃切除术、Rounx-en-Y胃旁路术或联合术式等）或使用医疗器械治疗肥胖；但以下情况除外：筛选前1年以上的抽脂手术、腹部去脂术；可调式为束带术且束带取出时间距离筛选时超过1年；胃内球囊取出时间距离筛选时超过1年；
4. 筛选前6个月内使用过胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）或含有GLP-1 RA成分的复方制剂 ；
5. 筛选前3个月内，使用过以下任何一种药物（或含有以下成分的复方制剂）或治疗：
a）任何批准或未被批准的减肥药物（如：奥利司他、氯卡色林、芬特明/托吡酯、纳曲酮/安非他酮等）或影响体重的药物（包括中草药）、保健品、代餐或减肥穴位治疗等；
b）使用过任何降糖药物（如：胰岛素、二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂、胰岛素促泌剂、胰岛素增敏剂、二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）等）；
c）使用过可能导致体重明显增加的药物：持续1周以上全身性糖皮质激素治疗；三环类抗抑郁药物；抗精神病或抗癫痫类药物（例如：米帕明、阿米替林、米氮平、帕罗西汀、苯乙肼、盐酸氯丙嗪、氯氮平、奥氮平，戊酸及其衍生物，锂制剂，甲硫哒嗪）等；
6. 筛选时实验室检查结果符合以下任一标准：
a）糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%，或空腹静脉血糖≥7.0mmol/L；
b）未被控制的高血压：坐位测量收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg；
c）促甲状腺激素（TSH）>6.0 mIU/L或<0.4 mIU/L；以稳定剂量的甲状腺激素替代治疗至少3个月且筛选时甲状腺功能正常，并预期整个研究期间剂量保持不变的甲状腺功能减退症受试者可以入组；
d）丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥正常值上限（ULN）的3倍或血总胆红素（TBil）≥正常值上限（ULN）的2倍；
e）血淀粉酶或血脂肪酶≥正常值上限（ULN）的3倍；
f）降钙素≥50 ng/L；
g）估算肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73m2；
h）筛选时12导联 ECG 显示可能影响受试者安全或研究结果解读的临床相关异常（如需要治疗的心律失常、12导联ECG显示心率<50次/分或>100次/分、QTcF>500 ms）；
7. 既往急性或慢性胰腺炎病史，或筛选时患有急性或慢性胰腺炎；
8. 筛选前6个月内有胆囊疾病（如胆囊炎、胆囊结石、胆囊息肉、胆囊腺肌病等）发作史；或诊断胆石症<6个月；或筛选前6个月内合并需要治疗的胆石症；
9. 筛选时有显著的胃排空异常或严重的胃肠道疾病，如胃出口梗阻、胃轻瘫、胃食管反流病；
10. 患有多发性内分泌肿瘤2型或甲状腺髓样癌者，或有多发性内分泌肿瘤2型或甲状腺髓样癌家族史者；
11. 筛选前6个月内曾患有下列心脑血管疾病者：失代偿性心功能不全（纽约心脏病学会心功能分级III级或IV级）、需要治疗的心律失常、不稳定型心绞痛或心肌梗死、接受过冠状动脉旁路移植手术或经皮冠状动脉介入治疗、脑卒中（缺血性或出血性）或短暂性脑缺血发作；
12. 5年内有恶性肿瘤病史（但不包括临床治愈的子宫颈上皮癌、鳞状上皮癌或皮肤基底细胞癌）者；
13. 筛选前两年内有重度抑郁症或焦虑症病史者，或目前诊断为其他精神疾病（如精神分裂症、双向情感障碍）经研究者评估不适宜参加本试验；
14. 筛选时PHQ-9问卷（抑郁症筛查量表）≥15分；
15. 既往有自杀尝试或有自杀行为者；
16. 已知对司美格鲁肽注射液中任何成份过敏或对其他GLP-1 RA类药物或具有激动GLP-1受体机制的药物过敏；
17. 筛选时，乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）[HBV-DNA结果低于检测值下限者除外]、丙肝病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体或梅毒螺旋体抗体检测阳性；
18. 不愿合作，或无法合作，或无能力完成临床试验者；
19. 怀疑或确定有酗酒、药物或毒品滥用史者；
20. 孕妇或哺乳期妇女；育龄女性或绝经时间短于12个月的受试者必须在筛选期做妊娠试验，结果须为阴性；
21. 近3个月内参加过其它药物或器械临床试验的患者；
22. 研究者认为不能参加该临床试验者。