评价VVN432鼻喷雾剂安全性、耐受性和药代动力学特征的I期临床研究

1.第一阶段：签署知情同意书时年龄为18~55周岁（包含边界值）的男性或女性；
2.总体健康状况良好，在筛选时和/或用药前无明显异常有临床意义的指标；
3.男性受试者体重≥50.0 kg；女性受试者体重≥45.0 kg，体重指数（BMI）在18.0~28.0 kg/m2之间（包含边界值）；
4.有生育可能的女性受试者必须满足以下两个条件：a.同意自筛选前14天至末次给药后6个月内使用医学认可的避孕方法；b.筛选访视时，女性受试者妊娠试验结果呈阴性。男性受试者自筛选期至末次给药后6个月自愿使用医学认可的避孕方法（见附录2）或性伴侶不孕不育；
5.或者，女性受试者在筛选前6个月接受了以下治疗：
a) 双侧输卵管结扎术；
b) 子宫切除术；
c) 双侧卵巢切除术；
6.自愿参加本临床试验，并且签署知情同意书（ICF）；
7.愿意并能够按照试验方案的要求，完成研究期间规定的访视。
8.第二阶段
签署知情同意书时年龄为18~55周岁（包含边界值）的男性或女性；
9.符合《中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南（2018）》诊断标准的双侧慢性鼻窦炎（伴或不伴鼻息肉）；
10.筛选前接受过下述治疗或存在下述情况，但仍然存在慢性鼻窦炎（CRS）：
筛选前2年内接受过SCS治疗；
和/或有SCS治疗禁忌症，或不耐受SCS治疗者；
和/或在筛选前接受过鼻腔手术治疗者或有手术禁忌症者；
11.筛选时至少存在以下两种症状超过4周：鼻塞、黏性或黏脓性鼻涕、头面部胀痛、嗅觉减退或丧失（其中主要症状中的鼻塞、黏性或黏脓性鼻涕必具其一）；
12.筛选时及基线期鼻塞评分（NCS）≥2分；
13.有生育可能的女性受试者必须满足以下两个条件：a.同意自筛选前14天至末次给药后6个月内使用医学认可的避孕方法；b.筛选访视时，女性受试者妊娠试验结果呈阴性。男性受试者自筛选期至末次给药后6个月自愿使用医学认可的避孕方法（见附录2）或性伴侶不孕不育；
14.或者，女性受试者在筛选前6个月接受了以下治疗：
a) 双侧输卵管结扎术；
b) 子宫切除术；
c) 双侧卵巢切除术；
15.自愿参加本临床试验，并且签署知情同意书（ICF）；
16.愿意并能够按照试验方案的要求，完成研究期间规定的访视。

1.第一阶段
患有神经/精神、呼吸系统、心脑血管系统、消化道系统、血液及淋巴系统、泌尿系统、内分泌系统、免疫系统疾病等慢性病史或严重疾病史，或其他任何可能影响研究结果的疾病及生理条件者；
2. 对试验用药品或其辅料过敏者，对研究期间合并用药或检查使用药物过敏者（如表面麻醉药、减充血剂等），或严重过敏体质者；
3. 有任何可能影响试验安全性或药物体内过程的既往病史或现病史，尤其是有任何影响药物吸收的鼻部疾病者：a）病史有长期鼻塞、流涕、鼻痒、头痛、鼻出血等症状；b）哮喘、阿司匹林应激反应、慢性呼吸道疾病等；c）鼻部手术史、外伤史、过敏性鼻炎、慢性鼻炎、鼻窦炎、鼻中隔严重偏曲等病史且研究者认为目前仍有临床意义者；
4. 心电图检查异常有临床意义，如QTc＞450 ms（男性）或QTc＞470 ms（女性），PR间期＞200 ms；QRS波群时限＞120 ms；或曾有尖端扭转型室性心动过速或其他可导致恶性心律失常的危险因素（如心力衰竭、心绞痛等）；或有短QT综合征、长QT综合征病史或家族史（如青年时期原因不明的猝死、溺死或婴儿猝死综合征）；
5. 筛选前3年内有药物滥用史、药物依赖史或吸毒史；
6. 筛选前3个月内接受过手术或者计划在研究期间进行手术，或接受过会影响药物分布、代谢、排泄的手术者；
7. 筛选和入组前2周内服用了任何处方药、非处方药、中草药和保健品者；
8. 筛选前28天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂--巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂--选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者；
9. 入住前48 h内食用或饮用过火龙果、芒果、葡萄柚、或由其制备的食物或饮料，或含黄嘌呤、咖啡因或酒精类的食物或饮料（包括巧克力、茶、咖啡、可乐、可可等），或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食者；
10. 筛选前12周或5个药物半衰期（以较长时间为准）内参加过其他药物临床试验且使用过试验用药品，或参加过医疗器械、疫苗临床试验者；
11. 筛选前3个月内或计划在研究期间捐献血液或血液制品或失血≥400 mL者（女性生理期出血除外）；
12. 筛选时抗人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体（HIV Ab）检测结果阳性，和/或梅毒螺旋体特异性抗体阳性；和/或丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）阳性，并且用HCV-RNA逆转录聚合酶链反应检测显示阳性，提示既往或当前存在感染；和/或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性并且用HBV-DNA聚合酶链反应检测显示阳性，提示当前存在感染；
13. 具有活动性结核的临床证据或怀疑为活动性结核，或既往有结核病史者；或者筛选时有潜伏性结核感染证据者；
14. 筛选前3个月内平均每日吸烟量大于5支，或给药前至少48 h内或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；
15. 筛选前1个月内接种过减毒/活疫苗，或在研究期间计划接种疫苗者；
16. 筛选前3个月内平均每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或入住前24 h内服用过任何含酒精的制品，或酒精筛查阳性，或试验期间不能禁酒者；
17. 筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（平均8杯以上，1杯≈250 mL）者；
18. 不能耐受静脉穿刺采血或有潜在采血困难者或晕血或晕针者；
19. 妊娠或哺乳期女性，或妊娠试验阳性者；
20. 不能遵守所提供的饮食和相应规定者；
21. 研究者认为由于各种原因不适合参加本临床试验或因其他原因不能完成本研究者。
22. 第二阶段
对试验用药品或其辅料过敏者，对研究期间合并用药或检查使用药物过敏者（如表面麻醉药、减充血剂等），或严重过敏体质者；
23. 既往接受或者正在使用以下药物者：
筛选前4周内使用过或研究期间计划接受免疫抑制剂治疗，
？
筛选前8周内使用过单克隆抗体药物治疗；
筛选/基线期接受白三烯受体拮抗剂/调节剂治疗的患者（筛选前白三烯受体拮抗剂/调节剂持续治疗≥30天者除外）；
筛选前4周内接受过治疗鼻窦炎的中药/中成药；
筛选前4周除鼻部检查临时用药外，长期使用局部或系统性减充血剂（短期使用除外，短期使用定义为每天使用≤2次，连续使用≤3天）；
筛选前4周静脉注射免疫球蛋白或进行过血浆置换；
24. 有严重的心脑血管疾病或病史
25. 合并哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）者
26. 筛选时抗人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体（HIV Ab）检测结果阳性，和/或梅毒螺旋体特异性抗体阳性；和/或丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）阳性，并且用HCV-RNA逆转录聚合酶链反应检测显示阳性，提示既往或当前存在感染；和/或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性并且用HBV-DNA聚合酶链反应检测显示阳性，提示当前存在感染；
27. 具有活动性结核的临床证据或怀疑为活动性结核，或既往有结核病史者；或者筛选时有潜伏性结核感染证据者
28. 筛选前3个月内进行过手术或计划在研究期间进行手术，或研究者认为可能影响受试者评价的治疗措施
29. 筛选前1个月内接种过减毒/活疫苗，或在研究期间计划接种疫苗者；
30. 筛选前3年内有药物滥用史、药物依赖史或吸毒史；
31. 妊娠或哺乳期女性，或妊娠试验阳性者；
32. 既往患有精神类疾病者；
33. 研究者认为由于各种原因不适合参加本临床试验或因其他原因不能完成本研究者