在局部晚期或转移性尿路上皮癌受试者中比较Datopotamab Deruxtecan （Dato-DXd）联合卡铂或顺铂与吉西他滨联合卡铂或顺铂的研究

1.签署ICF 时年龄≥18 岁的成人（如果知情同意的法定年龄>18 岁，则遵循当地法规要求）。
2.经组织学或细胞学证实的不可切除局部晚期（T4b，任何N；或任何T，N 2-3）或转移性（任何T、任何N、M1）膀胱、肾盂、输尿管或尿道尿路上皮癌。
3.具有鳞状分化或混合细胞类型的尿路上皮癌（移行细胞）受试者，如果其组织学类型主要为尿路上皮细胞，则仍有有资格入组试验。
4.注1：不允许存在脐尿管、小细胞和腺癌组织学类型。
5.注2：如果存在以下情况，则允许存在非临床活动性前列腺癌病史的la/mUC 受试者入组试验：
a. 受试者无影像学证实的前列腺癌转移。
b. 非转移性前列腺癌受试者的PSA 未出现升高（采用经验证或批准的检测方法，通过当地检测确定），定义如下：
-间隔至少1 周的连续2 次测量（在签署知情同意书前4 周内或筛选期内完成）中PSA 出现升高且每次测量的绝对值均不高于2 ng/mL。
c. 受试者目前未接受雄激素去势疗法治疗前列腺癌。
6.必须提供来自存档组织的肿瘤组织样本或新获得的治疗前活检样本，用于探索性生物标志物检测。不得从接受过放疗的病灶中采集肿瘤组织样本，除非可提供文件证实肿瘤组织是在放疗后至少3 个月采集的，并且病灶在放疗后增大/出现。肿瘤组织的数量必须充足（如实验室手册中所定义）。a. 首选最近一次抗癌治疗后且签署知情同意书日期前12 个月内采集的存档组织。
7.研究者认为必须符合接受含顺铂或卡铂化疗方案的资格。如果受试者符合顺铂治疗资格，则将接受顺铂治疗。如果受试者在辅助/新辅助治疗背景下接受吉西他滨、卡铂或顺铂治疗早期UC，则这些化疗方案末次给药的日期必须距离试验药物首次给药至少1 年。如果受试者不符合顺铂治疗资格，则接受卡铂治疗。如果受试者符合以下任何一项标准，则视为不符合顺铂治疗资格：
a. GFR<60 mL/min（可使用Cockcroft-Gault 公式、肾脏疾病饮食改良或24小时尿液计算CrCl 来估计GFR）
- 根据研究者的临床判断，GFR≥50 mL/min 且<60 mL/min 但无其他不符合顺铂治疗标准（b、c 和d 项）的受试者可视为符合顺铂治疗资格。
b. NCI-CTCAE≥2 级听力损失
c. NCI-CTCAE≥2 级外周神经病变
d. NYHA III 级心力衰竭
8.必须在1L EV和帕博利珠单抗治疗期间或治疗后出现影像学疾病进展或复发。对于因毒性而在1L 治疗中停用EV 和帕博利珠单抗的受试者，如果在停药后发生疾病进展，则有资格入组试验。对于在新辅助/辅助治疗背景下接受EV（或含vedotin 有效载荷的其他药物）+PD-1/PD-L1 抑制剂治疗且在治疗期间或治疗完成后12 个月内发生疾病进展的受试者，经申办方医学监查员或申办方指定人员批准后，也将考虑让其入组试验。

1.既往接受过除EV和帕博利珠单抗联合治疗以外的全身疗法治疗la/mUC。经申办方医学监查员或申办方指定人员批准后，以下受试者可视为有资格入组试验。
a. 在1L la/mUC 背景下接受含抗Nectin 4 或vedotin 有效载荷（MMAE 或其他微管抑制剂）的药物联合PD-1/PD-L1 抑制剂治疗期间或治疗后发生疾病进展的受试者。
2. 接受过以下任何一种治疗：
a. 存在同种异体骨髓或实体器官移植史。
b. 使用本方案中任何禁用药物进行的合并治疗。
c. 既往TROP2 靶向ADC 治疗。
3. 患有未受控制或重大的心血管疾病，包括：
a. 筛选时QTcF 间期>450 ms（基于重复三次12 导联ECG 的平均值[根据当地读数]）。
b. 随机化前6 个月内发生过心肌梗死。
c. 随机化前6 个月内发生过未受控制的心绞痛。
d. 筛选时NYHA 3 级或4 级充血性心力衰竭（请参见第10.3.2 节）。
e. 未受控制的高血压（随机化前28 天内静息收缩压>160 mmHg 或舒张压>100 mmHg，尽管接受了最大程度的药物治疗仍未好转）。
4. 有需要类固醇治疗的非感染性ILD/非感染性肺炎（包括放射性肺炎）病史，目前患有ILD/非感染性肺炎，或筛选时存在无法通过影像学检查排除的疑似ILD/非感染性肺炎。
5. 研究者判断的因并发肺部疾病导致的临床重度肺损伤，肺部疾病包括但不限于任何基础肺部疾病（例如，重度哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病、限制性肺疾病、胸腔积液等）或任何自身免疫性、结缔组织或炎症性疾病累及肺部（例如，类风湿关节炎、舍格林综合征、结节病等）或既往全肺切除术。
6. 既往抗癌治疗的毒性，定义为毒性（脱发除外）尚未恢复至NCI-CTCAE第5.0版≤1 级或基线水平。注：存在研究者认为与既往抗癌治疗相关的慢性、稳定2级的毒性（定义为在随机化前至少3 个月内未恶化至超过2 级毒性，且通过SoC 可控）的受试者可入组试验，包括（但不限于）：
a. 抗癌治疗所致的神经病变
b. 既往免疫治疗的残留毒性：1 级或2 级内分泌病，可能包括：？ 甲状腺功能减退症/甲状腺功能亢进症
- I 型糖尿病
- 高血糖症
- 肾上腺功能不全
- 肾上腺炎
c. 皮肤色素减退（白癜风）