ZG006联合PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂用于广泛期小细胞肺癌患者一线标准治疗的Ib期研究

1.对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书；
2.签署知情同意书时年龄≥18且≤75周岁；
3.经组织学或细胞学确诊为广泛期疾病，或T3至T4期，因多个肺结节过于广泛或肿瘤/结节体积过大而不能纳入可接受的放疗计划中；
4.对于之前接受过放化疗治疗的局限性小细胞肺癌患者，必须以治愈为目的进行治疗，并且从最后一次化疗、放疗或联合放化疗的疗程结束到确诊为广泛性小细胞肺癌之间，必须有至少 6 个月的无治疗间隔期；
5.Part 1：签署知情同意书前已完成4个周期铂类-依托泊苷化疗联合斯鲁利单抗作为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗，且根据RECIST v1.1确认无疾病进展；
6.至少有一个可测量的肿瘤病灶（仅限Part 2，Part 1不做强制要求），对于既往进行过放射性治疗的病灶，仅当该病灶在放疗后出现明确疾病进展，才可将该病灶纳入可测量病灶；
7.首次给药前1周内，需满足以下任一标准：1)血常规：中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，或血红蛋白≥ 90 g/L；等
8.能够提供用于DLL3和/或PD-L1表达水平检测的肿瘤组织样本，并满足以下条件之一：a) 可提供新鲜获取的肿瘤组织活检样本；b) 可提供筛选前24个月内获取的存档肿瘤组织样本；
9.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0~1分；
10.预计生存时间超过3个月；
11.已从既往治疗的不良反应中恢复至CTCAE 5.0标准≤ 1级或基线水平；
12.男性受试者和女性受试者及伴侣，均必须在研究期间及停止治疗后6个月内采取至少1种有效的避孕方法。

1.接受以下任何治疗的患者：1) 既往联合或序贯使用过抗DLL3和抗CD3靶点的药物，以及其他免疫检查点抑制剂；2)首次给药前4周内接受过大型手术、化疗、生物治疗、内分泌治疗、大分子靶向治疗。首次给药前2周内，接受过具有抗肿瘤适应症的中药或小分子靶向治疗；3)首次给药前4周内使用任何针对病毒感染的活疫苗；
2. 计划接受强化胸部放疗治疗广泛期小细胞癌患者；
3. 入组前12个月内患有中枢神经系统疾病的患者，如癫痫发作、脑出血、瘫痪、失语、脑梗死、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、精神疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病；
4. 首次给药前14天内接受过输血、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、输注白蛋白及肾脏替代治疗者；
5. 患者存在不受控制或有症状的高钙血症；
6. 病史、影像学提示存在中枢神经系统（CNS）转移灶或软脑膜疾病；但同时满足以下所有条件的患者可以入组：1)脑转移灶已接受过局部治疗（如放疗）；2)首次给药前影像学提示脑部病灶无进展或新发，且无神经系统症状；3)首次给药前已停用皮质类固醇、抗惊厥药及脱水药物治疗至少1周；
7. 活动性副肿瘤综合征；
8. 有难以控制的第三腔隙积液，需要反复引流，经研究者判断不适合入组；
9. 既往接受抗肿瘤免疫治疗时，出现过严重的、危及生命的免疫介导性不良事件或输液相关反应，包括导致永久停药的事件；
10. 患有严重的心血管疾病，包括但不限于以下情况：1)首次给药前6个月内患有急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛、脑卒中，接受冠状动脉成形术或支架；等
11. 在首次给药前 14 天内或在研究期间，需要使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制药物的受试者。如不存在活动性自身免疫性疾病的情况下，受试者可以使用局部或吸入型糖皮质激素以及等效于每日≤10 mg泼尼松或等效剂量的肾上腺激素替代疗法；
12. 有自身免疫疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、肾炎、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性肝炎；
13. 受试者目前存在≥2级周围神经病变；
14. 先天性或获得性免疫缺陷症患者；
15. 当前存在活动性感染，且需要接受系统性抗感染治疗；
16. 受试者在研究治疗首次给药前7天内出现提示急性和/或不受控活动性全身感染的症状和/或临床体征和/或影像学体征；
17. 间质性肺部疾病或非感染性肺炎者；
18. 首次给药前5年内患有任何其他恶性肿瘤；
19. 既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植；
20. 已知对抗体治疗，或依托泊苷和铂类药物化疗（适用于Part 2）产生过敏反应或急性超敏反应的病史或其任何辅料过敏；对人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应的病史；
21. 在筛选期正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性的女性受试者；
22. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。