一项评价LM-24C5联合其他抗肿瘤治疗方案在CEACAM5阳性的晚期实体肿瘤受试者中的有效性、安全性和耐受性的开放、多中心的II期临床研究

1.受试者充分了解试验目的、性质、方法及可能发生的不良反应，自愿作为参与者，并在任何程序开始前签署知情同意书（ICF）；
2.签署ICF时年龄18-80周岁（包括边界值）的受试者，性别不限；
3.东部肿瘤合作组织（ECOG）标准，体能状态为0-1分；
4.预期生存期≥3个月；
5.经组织学和/或细胞学确诊的且既往经标准治疗失败、或目前缺乏或不耐受标准治疗的晚期实体瘤患者；
6.CEACAM5阳性；
7.根据RECISTv1.1标准，至少有1个可测量的病灶；
8.首次给药前7天内，具备适当的骨髓储备和器官功能：
1)骨髓储备：血小板（PLT）≥100×109/L，中性粒细胞绝对值计数（ANC）≥1.5×109/L，血红蛋白≥9g/dL（14天内未接受过EPO、GCSF或GM-CSF等辅助手段治疗，且首次给药前至少7天内未接受过包括红细胞及血小板输注在内的输血）；
2)凝血功能：INR≤1.5，APTT≤1.5×ULN；
3)肝功能：总胆红素≤1.5×ULN，AST和ALT≤2.5×ULN（如有肝转移，则AST、ALT≤5×ULN）；
4)肾功能：肌酐清除率≥50mL/min（按照Cockcroft-Gault公式，见附录2Cockcroft-Gault公式）；
5)心功能：左心室射血分数（LVEF）≥50%；QT间期（QTcF）≤480ms。
9.能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求。

1.在首次使用研究药物前5年内有其他恶性肿瘤病史的受试者；
2. 在LM-24C5首次给药前接受过其他抗肿瘤治疗者：
1)在首次给药前14天内进行过局部小范围姑息性放疗（除外仅用于控制骨转移疼痛的放疗）。
2)在首次给药前14天内或5个半衰期（以较长者为准）内接受过化疗、小分子靶向药物（如酪氨酸激酶抑制剂）、激素药物。
3)在首次给药前5个半衰期或28天（以较短者为准）内接受过生物治疗和免疫治疗。
4)在首次给药前14天内使用过具有抗肿瘤适应症的中药。
5)在首次给药前42天内使用过亚硝基脲或丝裂霉素C。
3. 曾接受免疫治疗并出现≥3级irAE或≥2级免疫相关性心肌炎。
4. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCICTCAEv5.0等级评价≤1级者；
5. 目前存在的外周感觉或运动神经病变≥2级；
6. 控制不良的肿瘤相关疼痛者，对于需要镇痛药治疗的，在参加研究前必须接受稳定剂量的治疗；
7. 已知存在有症状且未经治疗的中枢神经系统转移，和/或脑膜转移。
8. 临床无法控制的第三间隙积液；
9. 曾接受过针对CEACAM5或4-1BB靶点药物治疗。
10. 首次给药前28天内接种任何活疫苗；
11. 目前或曾经患有需要口服或静脉糖皮质激素辅助治疗的间质性肺疾病或肺炎；
12. 正在使用治疗剂量肝素或维生素K拮抗剂等抗凝剂者；
13. 临床无法控制的持续性反复呕吐（如胃出口梗阻情况导致等）；
14. 首次给药前28天内出现的无法控制的/严重的消化道出血、溃疡或腹泻者；
15. 首次给药前28天内接受过重大手术或介入治疗（不包括肿瘤活检、穿刺等）者；
16. 有严重的心脑血管疾病史者；
17. 无法控制或有严重疾病者，包括但不限于需要系统性抗生素治疗的活动性感染；
18. 首次用药前2周内服用全身皮质类固醇（>10mg每日泼尼松当量）或其他全身免疫抑制药物；
19. 已知自身免疫性疾病病史的受试者；
20. 既往免疫缺陷病史者；
21. HIV感染，活动性HBV或HCV感染者；
22. 首次给药前7天内妊娠检查阳性，或处于哺乳期的育龄女性；
23. 患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病或障碍者；
24. 研究者判断不适于参与此研究的其他情况。