比较达普司他片和人促红素注射液治疗非透析慢性肾脏病患者肾性贫血的有效性和安全性的Ⅲ期临床研究

1.年龄为18-75周岁(含边界值)，男女不限；
2.CKD-EPI公式计算出的肾小球滤过率(eGFR)数值<60 mL/min/1.73 m2 (KDOQI慢性肾病3、4或5期)的未接受透析的确诊慢性肾脏病贫血参与者。
3.在筛选访视1前至少12周至随机前未接受透析治疗；
4.ESAs未使用者：筛选访视1前至少8周至随机前未接受过红细胞生成刺激剂(ESAs)治疗；ESAs使用者：筛选访视1前至少8周至随机前使用同一种类ESA，且剂量和给药频率需要保持稳定(允许一次剂量调整)的参与者；
5.筛选时血红蛋白需满足以下条件：
-ESAs未使用者：筛选访视1和筛选访视2的两次Hb均为≥80 g/L且<110 g/L，两次检测时间至少间隔6天，且两次检测之间的Hb水平差异(绝对值)≤15 g/L的参与者；
-ESAs使用者：筛选访视1和筛选访视2的两次Hb均为≥90 g/L且≤130 g/L，两次检测时间至少间隔6天，且两次检测之间的Hb水平差异(绝对值)≤15 g/L的参与者。
6.筛选访视1时铁蛋白>100 ng/mL或转铁蛋白饱和度(TSAT)>20%。如果TSAT为18~20%，则可以在获得检查报告后7天内使用新血液样本重新检测一次；最终复测值必须TSAT>20%以确认合格；
7.自愿签署知情同意书，且能理解和遵守本项研究的流程。

1.研究期间开始或计划研究期间进行透析的参与者；
2. 研究期间计划活体肾移植的参与者；
3. 过去两年内有药物或酒精滥用史，即筛选前2年平均每周饮用14个单位的酒精(1单位≈啤酒360 mL，或白酒45 mL，或葡萄酒150 mL)；
4. 在筛选访视1至随机前发现可能存在导致贫血的其他疾病，包括但不限于以下疾病：营养不良性贫血、溶血性贫血、出血性贫血、全身性血液系统疾病(如骨髓异常增生综合征、再生障碍性贫血、异常血红蛋白疾病等)，除肾小球肾炎外，怀疑非感染性慢性炎症性疾病(如系统性红斑狼疮、关节炎、类风湿、乳糜泻等)造成的贫血；
5. 在筛选访视1前24周内存在胃肠道糜烂、消化性溃疡病史，或筛选访视1前4周至随机前期间发现存在消化性溃疡疾病活动性出血且经研究者判断存在临床显著的消化道出血证据；
6. 铁剂使用：筛选访视1至治疗期第4周期间计划使用静脉铁剂；注：口服铁剂可接受。但需在筛选期至第4周期间维持相同种类和剂量的口服铁剂。
含铁的磷结合剂(如柠檬酸铁水合物)仅在筛选前使用至少12周的情况下可接受，且必须在筛选期至治疗期第4周期间持续使用。
7. 对本试验药物成分或辅料过敏；
8. 药物和补充剂：研究期间使用或计划使用研究期间禁止使用的任何处方药、非处方药或膳食补充剂[禁用药物：细胞色素P450(CYP2C8)强诱导剂和抑制剂]；
9. 存在试验期间需要使用生长激素、甲状腺激素、庚酸睾酮、或者美雄酮药物的疾病；
10. 处于妊娠期，哺乳期；
11. 试验期间到研究结束后3个月内有妊娠计划或有捐精或捐卵计划，或从研究治疗开始到研究结束，不愿使用有效方式避孕；
注：有效避孕方式包括避孕套、透皮贴剂、口服药物、植入式或可注射避孕药、禁欲或节育手术。
12. 从筛选访视1前12周至随机前期间，接受了其他试验用药品治疗，或接受了试验用医疗器械治疗；
13. 随机前8周内接受过其他HIF-PHI抑制剂(如罗沙司他、恩那度司他)治疗；
14. 在筛选访视1前24周至随机前期间诊断为心肌梗死、急性冠脉综合征、卒中、短暂性脑缺血、静脉血栓栓塞(如肺血栓栓塞或深静脉血栓形成)；
15. 在筛选访视1前24周至随机前期间存在根据纽约心脏协会(NYHA)心功能分级系统定义的慢性心功能IV级心力衰竭或患有不稳定型心绞痛；
16. 筛选访视1时或随机前经研究者判断存在重度感染(如活动性肺结核等)；
17. 筛选期Bazett校正公式计算QTc间期>500 ms或存在束支传导阻滞的参与者QTc>530 ms；
18. 筛选访视1和筛选访视2时存在高血压控制不佳的参与者(收缩压≥160 mmHg或舒张压≥110 mmHg)；
19. 筛选期重度甲状旁腺功能亢进参与者(如筛选访视1时全段甲状旁腺激素[intact-PTH]≥500 pg/mL等)；
20. 肝脏疾病(如出现以下任何情况)：
-筛选时ALT或AST>2×ULN；
-总胆红素(TBil)>1.5×ULN；
-当前存在不稳定的活动性肝脏或胆道疾病(一般根据腹水、肝性脑病、凝血功能障碍、低白蛋白血症、食管/胃静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化的发作来判断)。
注：若参与者符合其他入组标准，稳定的肝脏疾病(包括无症状胆结石、非活动性慢性乙型/丙型肝炎或吉尔伯特综合征)是可接受的。
21. 恶性肿瘤：有恶性肿瘤病史，或目前正在接受癌症治疗，或存在直径大于3 cm的复杂性肾囊肿(根据Bosniak分类法属于Ⅱ F、Ⅲ或IV类)。以下情况除外：皮肤局限性鳞状细胞癌或基底细胞癌，且需在筛选前≥10周已完成根治性治疗；
22. 筛选访视1之前的12周至随机前期间，输注含红细胞成分血制品的参与者(依据临床指征，输注不含红细胞的血制品可除外，如血浆、白蛋白等)；
23. 筛选访视1时患有增殖性糖尿病视网膜病变、黄斑水肿、渗出性年龄相关性黄斑变性、视网膜静脉阻塞等并发症的参与者；
24. 其他由研究者认为可能对本研究中的参与者构成安全风险的任何医疗状况，可能会混淆疗效或安全性评估，或可能干扰参与者参与研究。